11无菌生产管理和验证20151018PPT.pptx

无菌生产管理和验证 沈菊平 2015-10-18内容简介无菌生产管理要点无菌生产设备和工艺验证关键设备验证液体除菌过滤工艺培养基模拟灌装试验无菌生产新技术热点问题探讨小结一、简介无菌生产工艺：非最终灭菌产品 部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品 通过对生产用的原料、环境、设备和人员加以控制和管理，以实现对微生物和微粒子数的监控，在此受控的条件下进行的无菌药品的生产。国际公认无菌生产工艺的一般SAL为10-3。无菌冻干粉针剂生产工艺流程-201205.docx无菌冻干粉针工艺无菌分装粉针剂工艺流程-201205.docx无菌分装粉针工艺非最终灭菌产品的无菌保证示意图以粉针剂为例西林瓶（灭菌后）无菌无菌操作环境?1 cfu/m3无菌操作环境?1 cfu/m3原料混合灌装成品ＳＡＬ＝1×10-3规格：无菌模拟试验无菌确认5000袋以上，阳性0袋无菌乳糖配液灌装除菌过滤无菌保证水平1×10-3灯检和包装压塞冻干对于冻干产品，溶液的除菌过滤是产品无菌保证的关键工艺。二、生产管理要点环境和人员监测无菌生产用物料处理和传递小结1、环境和人员监测环境和人员监测洁净级别标准无菌区人员的更衣确认和监测环境监测洁净级别及标准微生物控制动态标准级别b浮游菌CFU/m3沉降碟（?90mm）CFU/4小时c接触碟（?55mm）CFU/碟5指手套CFU/手套A? 1? 1?1?1B10555C1005025－无菌区人员更衣确认和监测无菌区人员更衣确认和监测每个手套(5只手指) 胸口处前臂衣帽结合处靴子与工作裤接口处 帽兜额头处无菌区人员更衣确认和监测无菌区人员监测合格标准采样点参考标准（CFU·皿）采样点参考标准（CFU·皿）手套≤3口罩≤10胸口≤5前额≤5前臂≤5靴子—裤子接合处≤5其它事项每个受训者必须经过3次更衣试验确认合格后才能进入无菌操作区。 资格确认合格的操作员工每年需重复一次更衣试验。 当有已确认合格的人员有违反更衣程序趋向时，须重复l～3次更衣试验。连续3次监测不合格人员，取消相关资质，需重新培训和进行更衣验证。在连续10次监测中，如有4次不合格的人员，取消相关资质，需重新培训和进行更衣验证。环境监测案例监控区（洁净度级别）监控频率监控项目非最终灭菌产品生产区域称量配料、配液（C/A级区）每周两次空气悬浮粒子[1]空气浮游菌空气沉降菌[1]表面微生物无菌灌封辅助区（C级区）每周两次空气悬浮粒子[1]空气浮游菌空气沉降菌[1]表面微生物无菌灌封间(B/A级区)每班一次每批一次空气悬浮粒子空气浮游菌空气沉降菌表面微生物操作者手套和操作服表面微生物[1].每月一次环境监测案例监控区（洁净度级别）监控频率监控项目最终灭菌产品生产区域称量配料、配液（C级区）每周一次空气悬浮粒子[1]空气浮游菌空气沉降菌[1]表面微生物灌封间（C/A级区）每周两次空气悬浮粒子[1]空气浮游菌空气沉降菌[1]表面微生物操作者手套表面微生物轧盖间、洗塞间（C/A级区）每周一次空气悬浮粒子[1]空气浮游菌空气沉降菌[1]表面微生物操作者手套表面微生物容器精洗区（D级区）两周一次空气悬浮粒子[1]空气浮游菌空气沉降菌[1]表面微生物[1].每月一次2、无菌生产物料处理和传递无菌生产用物料处理和传递胶塞的处理和传递铝盖的处理和轧盖方式其他物品胶塞处理处理方法一胶塞清洗、硅化和灭菌分别处理；在胶塞清洗设备内用清洗剂CIP100、PW和WFI对胶塞进行清洗和硅化处理；再用WFI漂洗去除颗粒，之后用过滤无菌无油压缩空气吹干 ；在胶塞清洗机出口在A级(100级单向流)净化空气保护下对清洗吹干后的胶塞进行双层呼吸袋的无菌包装； 分装好的胶塞进行经过121℃、30分钟纯蒸汽灭菌和真空干燥至水分标准；湿热灭菌后直接进入B级生产区；胶塞处理设备可采用清洗机+灭菌机两台设备或清洗后取出装袋，然后仍然放入设备灭菌的清洗灭菌两用设备；胶塞处理处理方法二胶塞清洗、硅化和灭菌在同一设备内用清洗剂CIP100、PW和WFI对胶塞进行清洗和硅化处理，并经过121℃、30分钟纯蒸汽灭菌和真空干燥至水分标准；经洗涤灭菌处理后的胶塞在A级（100级单向流）洁净空气的保护下出箱，并分装于经过湿热灭菌处理的、无菌专用胶塞密封容器中，并将容器放置在胶塞暂存室内，在验证的保存有效期内待用;处理后的无菌胶塞在取出操作时，必须确认设备入口门处于在关闭状态、设备内压力和温度回复到常温常压，同时应确认层流罩在开启后层流稳定状态下(层流罩开启后的时间需经过验证确定)，方可打开设备出口门；Rubber stoppers are washed sterilized, dried and sealed into bags已灭菌干燥的胶塞在层流下封入袋子胶塞的转运1、呼吸袋法将双层呼吸袋包装好的已灭