第十四章--中药生物利用.pptVIP

第九章 中药生物利用度和生物等效性的研究 第一节 生物利用度与生物等效性的概念 第二节 生物利用度研究方法与实验设计 第三节 生物利用度研究的体外替代方法 ——溶出度试验 第四节 体外溶出度测定与体内生物利用 度相关性研究 第一节 生物利用度与生物等效性的概念 一.生物利用度 生物利用度是指药物被吸收进入体循环的速度和程度。它包括生物利用程度和生物利用速度两方面内容。 药物被吸收的 生物利用程度分为绝对生物利用度和相对生物利用度 药物理化性质 药物剂型 剂型因素 给药途径 制备工艺 生物利用度 辅料 对药物疗 是探讨 年龄 效影响的 生物因素 性别 主要工具 遗传 生理 病理 需进行生物利用度研究的药物如下： （1）用于预防和治疗严重疾病的药物。 （2）治疗指数小的药物。 （3）a.在水中溶解度低（如小于1mg/ml） 或溶解速率太慢的药物； b.溶解度受本身粒子大小、多晶形 等物理性质影响的药物； c.溶解和吸收受辅料、制备工艺显 著影响的药物。 （4） a.在胃肠道不稳定的药物； b.首过作用大的药物； c.吸收不规则或难以吸收的药物； d.具剂量依赖性药物动力学特征的药物。 第二节??????生物利用度研究方法与试验设计? 一、研究方法 血药浓度法 尿药速率法 视具体情况而定 药理效应法 基本公式 （3-20） FX0=AUC·K·V 实验 参比 公式（14-5）、 ① R、T制剂消除率一样 （14-6）的条件 ② R、T剂量不同，但在线性内 见P207 ③ 线形动力学过程 若消除速率常数不同，可用下式校正： 二、实验设计 （一）受试者的选择条件 例数 8-10人 （二）标准参比制剂 安全性、有效性已被证明 合格 （三）给药剂量的确定 一般与临床治疗剂量一致 （四）定量分析方法的建立 （五）试验方案设计 1.双周期的交叉试验设计 2.给药前禁食10小时以上间隔称洗净期 （六）数据的处理 （七）生物利用度的计算 （八）多剂量试验 依据 例14-1 血药浓度法研究双黄连制剂的生物利用度 [按] 本例以自愿受试者为对象，研究双黄连制剂不同剂型的绝对和相对生物利用度，从实验中加深对这两种生物利用度概念的理解。请注意给药前需空腹12小时以上，因为食物可使药物的吸收发生改变，影响血药水平，甚至改变代谢清除率。因而，大多数药物研究以禁食志愿者为对象。另一个值得注意的是，本例的三个表中的实验数据组内差异均较大，其原因下文中已做讨论。 结果分析： 栓剂：释放、吸收较慢，但吸收量较大，作为白天滴注用药的追加剂，并可在白天用药后给予，以保证夜间病人的血药浓度在一定水平上。 第三节 生物利用度研究的体外 替代方法? 生物利用度研究以人为研究对象，实验要求高、费用贵、时间长、干扰因素多，难以作为药物的常规质量控制指标。 其替代方法是：体外溶出度研究 只要两个产品的溶出度和溶出过程相等或相似，即可认为它们具有相同的生物利用度。 一、体外溶出度测定的概念 固体制剂（片剂、胶囊剂等）中的主药在规定溶剂中溶出的速度和程度。 存在问题： 1.使用范围有一定局限性。 2.研究方法的有效性、可靠性有待提高。 3.数据处理及评估体