[教育]第一章绪论.ppt

* * 第二节 酶工程简介 一、酶工程的基本概念 1.?定义 酶工程是由酶学与化学工程、基因工程、微生物工程相结合而产生的一门新的技术科学。它是从应用的目的出发研究酶，是在一定生物反应装置中利用酶的催化性质，将相应原料转化成有用物质的技术，是生物工程的重要组成部分 2. 内容 酶工程主要指天然酶制剂在工业上的大规模应用，由4个部分组成：①酶的产生；②酶的分离纯化；③酶的固定化；④生物反应器。 化学酶工程（初级酶工程） 酶化学与化学工程技术相结合的产物。 主要研究内容：酶的制备、酶的分离 纯化、酶与细胞的固定化技术、酶分 子修饰、酶反应器和酶的应用。 2. 生物酶工程（高级酶工程） 在化学酶工程基础上发展起来的、酶 学与现代分子生物学技术相结合的产物。 生物酶工程主要研究内容 （1） 用基因工程技术大量生产酶（克隆酶） 如：尿激酶原和尿激酶是治疗血栓病的有效药物。用DNA重组技术将人尿激酶原的结构基因转移到大肠杆菌中，可使大肠杆菌细胞生产人尿激酶原，从而取代从大量的人尿中提取尿激酶。 （2）用蛋白质工程技术定点改变酶结构基因（突变酶） 如：酪氨酰－tRNA合成酶，用Ala5（第5位的丙氨酸）取代Thr51（第51位的丝氨酸），使该酶对底物ATP的亲和力提高了100倍。 （3）设计新的酶结构基因，生产自然界从未有过的性能稳定、活性更高的新酶。 3. 任务 酶工程的任务是：通过预先设计，经过人工操作控制而获得大量所需的酶，并通过各种方法使酶发挥其最大的催化功能。 二、酶工程的发展史 1894年，日本的高峰让吉用米曲霉制备得到淀粉酶，开创了酶技术走向商业化的先例。 1908年，德国的Rohm用动物胰脏制得胰蛋白酶，用于皮革的软化及洗涤。 1908年，法国的Boidin制备得到细菌淀粉酶，用于纺织品的褪浆。 1911年，Wallerstein从木瓜中获得木瓜蛋白酶，用于啤酒的澄清。 1949年，用微生物液体深层培养法进行?－淀粉酶的发酵生产，揭开了近代酶工业的序幕。 1960年，法国科学家Jacob和Monod提出的操纵子学说，阐明了酶生物合成的调节机制，通过酶的诱导和解除阻遏，可显著提高酶的产量。 一般认为，酶工程的发展历史从 20世纪50年代开始，由微生物发酵液中分离出一些酶，制成酶制剂,当时这一方面文章不超过10篇。 ◆日本首先用深层液体发酵法生产淀粉酶，这一成功开创了酶制剂工业化生产的新时代，至此，酶制剂生产形成了一个工业化部门。 在酶的应用过程中，人们注意到酶的一些不足之处，如：稳定性差，对强酸碱敏感，只能使用一次，分离纯化困难等。 解决的方法之一是固定化。 固定化技术的发展经历 1916年，Nelson和Griffin发现蔗糖酶吸附到骨炭上仍具催化活性。 1969年，日本千佃一郎首次在工业规模上用固定化氨基酰化酶从DL-氨基酸生产L－氨基酸。 1971年，第一届国际酶工程会议在美国召开，会议的主题是固定化酶。 固定化酶的工业应用和酶反应器的出现是酶工程发展的新标志，在这二十多年间，固定化技术已远远超出了酶的范围，固定化微生物、固定化植物细胞、固定化动物细胞都相继出现，为工、农、医的发展提供了新方法和新工具。 60年代后，由于固定化酶、固定化细胞崛起，使酶制剂的应用技术面貌一新，发展迅速。70年代后期以来，由于微生物学、遗传工程及细胞工程的发展为酶工程进一步向纵深发展带来勃勃生机。 三、国内外酶制剂工业上的现状 近年来，随着酶工程研究的快速发展，酶工程产业的发展也非常迅速，成为21世纪大有发展前途的新兴产业之一。 1、产值： 全世界已发现的酶有3000多种 目前工业上生产的酶有60多种 真正达到工业规模的只有20多种 剂型和品种有60多个 2001年为16亿美元 每年约为7――8％的增长率发展 预计到2008年销售额将达到30亿美元 2、产品结构 就世界范围而言，酶制剂总产量最大的是蛋白酶类，主要用于洗涤剂、制革和乳品工业 其次为淀粉酶类，主要用于食品酿造、淀粉加工、造纸、纺织等工业 其它酶类则包括药用酶、试剂酶、工具酶等。 3、生产厂商 世界上酶生产厂商有70多家，其中较大的有25家。最大的8家酶制剂生产厂商是： （1）? Novo Nordisk （诺和诺德公司，丹麦） （2）? Gist Broccdes（荷兰） （3）? Cultot （科特公司，芬兰） （4）? Genencor International （杰能科公司，美国） （5）? Solvay （苏尔威公司，比利时） （6）? Clr Hansen （汉森公司，丹麦） （7）? Rhone Ponlene （罗兰，普朗克公司，法国