[理学]第六章 精神神经疾病治疗药-2011.pptVIP

学习重点 掌握精神障碍治疗药和抗精神病药的分类 掌握吩噻嗪类药物的基本结构、结构改造、构效关系、一般合成方法 掌握丁酰苯类药物的基本结构、构效关系 掌握代表药物氯丙嗪、氟哌啶醇 抗精神病药 Antipsychotic drugs 精神病（精神分裂症）的病因是由于脑内多巴胺(dopamine,DA)神经系统的功能亢进，使脑部多巴胺过量或者是由于多巴胺受体超敏所致。 典型性抗精神病药物：都有不同程度的锥体外系副反应和迟发性运动障碍，即一种类似Parkinson的病状。 非典型性抗精神病药物：能特异性作用于中脑皮层的多巴胺神经元，治疗精神病有效，而较少产生锥体外系副作用。 （一）吩噻嗪类（Phenothiazines） 2、吩噻嗪类药物与受体的作用方式 吩噻嗪类药物与受体的作用方式 吩噻嗪类药物作用于多巴胺受体。1964年提出药物与受体间的三点相互适应学说：吩噻嗪类药物与受体之间的相互作用有A、B、C三个部分。 其中B区的立体专属性最高，C区次之而A区立体专属性最小。 吩噻嗪类药物与受体的作用方式 B区无取代基常具较好作用；引入取代基则产生光学异构体（左旋?右旋），且使抗组胺和抗瘙痒作用增大。碳链要有一定的自由旋转度，若引入基团限制或使自由旋转消失，活性降低。 吩噻嗪类药物与受体的作用方式 C区所有化合物都沿N—S轴折叠，使二个苯环平面互为直角，且取代在2位，致使X取代基对受体结合仅有很小的空间影响，而其电性效应却明显影响环系统的电子密度，通常吸电性基团对活性有利。因而X为-Cl、-COCH3、-CF3等活性增强；而为-OCH3或-OH则活性下降。 吩噻嗪类药物与受体的作用方式 A区碱基取代基的横向宽度对结构有高度专属性，这可能与药物分子结构与受体上的窄缝相适应有关。 吩噻嗪类药物与受体的作用方式 氯丙嗪苯环2位的氯原子，引起分子的不对称性，侧链倾斜于含氯原子的苯核是该类药物抗精神病作用的重要结构特征。 3、吩噻嗪类药物的 体内代谢 吩噻嗪类药物的合成 5、吩噻嗪类药物的稳定性 　　吩噻嗪母核易氧化，在空气中放置渐变为棕红色，日光及重金属离子催化氧化作用。部分病人口服或注射氯丙嗪在日光强烈照射下发生光毒化反应，可能机理是： 代表药物: 盐酸氯丙嗪（Chlopromazine Hydrochloride） （二）硫杂蒽类（噻吨类，Thioxanthenes） 几何异构体： （三）丁酰苯类（Butyrophenones） 丁酰苯类药物的构效关系 代表药物：氟哌啶醇(Haloperidol) 化学名: 4-(4-对氯苯基-4-羟基哌啶基)-4-氟丁酰苯 作用:通过阻断脑内多巴胺受体而发挥作用，作用持久而强。临床用于治疗精神分裂症、躁狂症，反应性精神病及其它重症精神病；也可有效止吐； （四）苯酰胺类（benzamides） 在局麻药研究中发现了甲氧普胺，保留了很强的止吐活性，局麻作用变小，1960年首次用于胃肠道疾病及止吐，称为胃复安和灭吐灵。由于甲氧普胺具有中枢多巴胺拮抗作用，后又证明其是一抗精神病药物。 苯酰胺类（benzamides） （五）二苯并氮杂?类和苯并氧氮?类 特异性拮抗多巴胺受体，是非典型精神病药物，锥体外系不良反应较轻。 抗抑郁药作用机制： 一、单胺氧化酶抑制剂 代表药物：吗氯贝胺 化学名：4-氯-N-[2-(4-吗啉基)乙基]苯甲酰胺 作用：特异性MAO-A的可逆性抑制剂，用于精神抑郁症。 合成： 二、5-羟色胺重摄取抑制剂 作用机制：选择性地抑制神经细胞对5-HT的重摄取，提高其在突触间隙中的浓度，发挥抗抑郁作用。 5-羟色胺重摄取抑制剂 三、去甲肾上腺素重摄取抑制剂 （三环类抗抑郁药） 作用机制：三环类药物都是通过抑制神经突触前端对去甲肾上腺素和5-羟色胺的重摄取。 2. 二苯并庚二烯类 代表药物：盐酸阿米替林（Amitriptyline hydrochloride） 化学名称：3-(10,11-二氢-5H-二苯并[a,d]环庚烯-5-亚基)-N,N-二甲基丙胺盐酸盐 作用：适用于治疗焦虑性或激动性抑郁症（优于丙米嗪）； 具有较强的镇静作用和抗胆碱作用（副作用） 理化性质： 代谢： 四、α2肾上腺素受体阻断剂 第四节 抗焦虑药和抗躁狂药 （一）苯二氮杂?类（首选药）； 1,4-苯二氮杂?类，如地西泮、奥沙西泮等 1,5-苯二氮杂?类，如氯巴占等 （二）氨基甲酸酯：甲丙氨酯。 （三）其它类型：羟嗪、丁螺环酮 抗躁狂药 锂盐类：碳酸锂——Cade1949年首先用来治疗躁狂症，锂离子可以通过不同方式减少脑内肾上腺素能