常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项PPT.ppt

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常用化疗药物分类作用机制和临床应用的注意事项 一、传统分类(根据来源和作用机制) 1.烷化剂:环磷酰胺、氮芥、异环磷酰胺等 2.抗代谢类:甲氨蝶呤、阿糖胞苷、氟尿嘧啶等 3.植物碱类:长春新碱、紫杉醇、喜树碱等 4.抗生素类:丝裂霉素、阿霉素、博来霉素等 5.激素类:甲地孕酮、黄体酮等类 6.杂类:顺铂、达卡巴嗪、甲基苄肼等 二、化疗药的作用机制分类 1.直接破坏DNA: (1)烷化剂:有一个或多个活泼的烷基,所含烷基能与细胞的DNA、RNA或蛋白质中亲核基团烷化可形成交叉联结或引起脱嘌呤,使DNA链断裂,在下一次复制时,又可使碱基错配,造成DNA结构和功能的损害 。 (2)铂类:类似于双功能烷化剂,铂原子只有顺式才有作用,反式无效。 (3)DNA嵌合类:放线菌素D、阿霉素、柔红霉素等能插入DNA的双螺旋链,改变DNA的模板性质,抑制DNA聚合酶从而抑制DNA、RNA合成。 2.间接破坏DNA: (1)影响核酸合成(抗代谢药):利用其本身化学结构与体内的核酸代谢物相似。从而竞争同一酶系,影响酶与代谢物间的正常生化反应速率,而减少或取消代谢物的生成;或以“伪”物质身份参与生化反应,生成无生物活性的产物,而阻断某一代谢,致使该合成路径受阻。如:氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等 (2)产生自由基引起碱基损伤和DNA链断裂。 如 :博来霉素、丝裂霉素 (3)抑制DNA拓扑异构酶,使DNA与酶蛋白结合形成易解离复合物趋于稳定和僵化,从而使DNA链断裂。如:伊立替康、拓扑替康等 3.作用于微管蛋白 :主要作用妨碍微管形成或促进分解,从而抑制有丝分裂。如:长春新碱、长春碱等。 4.蛋白质合成的抑制剂:利用其本身的化学结构与氨基酸结合,以“伪”物质身份参与生化反应,生成无生物活性的产物,而抑制蛋白质合成。如:嘌呤霉素。 三、根据化疗药对细胞增殖周期及各时相 不同作用分类 细胞周期:DNA合成前期(G1) DNA合成期(S) DNA合成后期(G2) 有丝分裂期(M) 烷化剂 环磷酰胺(CTX) 氮芥衍生物,属细胞周期非特异性药物,在体内经CYP450活 化后,产生具有烷化活性的磷酰胺氮芥,发挥其细胞毒作用。 适应证: 恶性淋巴瘤、急慢性淋巴细胞白血病、卵 巢癌、神 经母细胞瘤等 用法:500~1000mg/m2,每周1次X1~2次,休息2~4 周重复。 注意事项:1.CTX水溶液仅稳定2-3h,现配用。 2.大剂量应水化利尿,同时给予美司钠预防 出血性 膀胱炎。 异环磷酰胺(IFO) 细胞周期非特异性药物。经肝药酶活化生成异磷酰胺氮芥,发挥其细胞毒作用 适应证:软组织肉瘤、骨肉瘤、睾丸肿瘤等 用法:1.2-2g/m2+NS 1000ml ivgtt 3-4h,连用3-5天 q3-4w 注意事项: 出血性膀胱炎(剂量限制性毒) :美司钠与IFO的 代谢产物丙烯醛结合,发挥保护尿路作用.美司钠解 救总量/天=60%IFO用量/天,分3次 (0、4、8h iv) 抗代谢类药物 叶酸类似物,竞争性与二氢酸还原酶结合,阻止其还原为四 氢叶酸,导致合成所需的还原型叶酸不足,间接影响DNA合成。 适应证:急性白血病、绒毛膜癌、乳腺癌等 用法: 10mg/m2 + NS 3-5ml im q2w 20-30 mg/m2 + 5%GS500ml ivgtt qw 鞘内注射剂量10-15mg 每周 1~2次 注意事项:1、剂量限制性毒性:骨髓抑制和黏膜炎 2 、大剂量MTX解救(100倍常规剂量:20mg/kg或1.0g/次) CF解救:MTX结束后2~4小时开始, CF 6-15mg/m2

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