磺脲类应用新共识.pptVIP

KATP的结构 KATP的结构 对GLUT4转位/去磷酸化的作用(离体大鼠心肌脂肪细胞) 梗塞前心绞痛研究 TIMI 4: 任何心绞痛的历史－Kloner et al Circulation 1995 磺脲类药物的发展历史 磺脲类药物的降糖机制 磺脲类药物的有效性 磺脲类药物的安全性 磺脲类药物与缺血预适应 磺脲类药物小结 新 共 识 内 容 SUR1/Kir 6.2 胰岛β细胞 SUR2A/Kir 6.2 心脏 SUR2B/Kir 6.2 血管平滑肌 磺脲类药物受体存在的部位 From Lebovitz HE. Diabetes Rev. 1999;7:139-153. Ashcroft FM, Gribble FM. Diabetologia. 1999;42:903-919. KATP 通道的生理作用 存在部位 胰岛?细胞 心肌细胞 血管平滑肌细胞 刺激状态 血糖浓度增加时关闭 缺血和缺氧状态下开放 作用 胰岛素分泌 1. 减少心肌耗能 2. 潜在心律失常 缺血预适应 血管扩张 From Gross GJ, Fryer RM. Circ Res. 1999;84:973-979. Murry CE, Jennings RB, Reimer KA. Circulation. 1986;74:1124-1136. O’Rourke B. Circ Res. 2000;87:845-855. KATP通道的 基础状态 开放 关闭 关闭 缺血和缺氧状态下开放 缺 血 预 适 应 现 象 心外膜上一根动脉的长时间堵塞造成心肌梗塞 同一血管反复短暂的堵塞使得心肌在之后的长时间堵塞中形成较小的梗塞灶（缺血预适应现象） Iwasaki et al.; Chest 94 Anzal et al.; Am J Cardiol 94 Ottani et al.; Circulation 95 Kloner et al.; Circulation 95 Nakagawa et al; JACC 95 Anzal et al JACC 95 保护左心室功能 心梗面积的减少改善临床终点和短期预后 限制心梗面积及较好的临床后果 减少心梗面积改善临床终点和短期预后 较好临床终点 减少心梗面积改善临床终点和短期预后 0 2 4 6 8 10 12 院内 严重 死亡 无心绞痛 心绞痛 百分比％ P=0.03 P=0.006 P=0.004 死亡 CHF/休克 严重 CHF/休克 * 磺脲类药物应用新共识 中日友好医院内分泌科 杨文英 磺脲类药物的发展历史 磺脲类药物的降糖机制 磺脲类药物的有效性 磺脲类药物的安全性 磺脲类药物与缺血预适应 磺脲类药物小结 新 共 识 内 容 历史上磺胺药物的降糖潜能曾两次被发现 发现伤寒患者在接受磺胺药时发生 严重的低血糖反应 在试验一新型改良磺胺时发现该磺胺 药能导致震颤、出汗等低血糖反应 1942年 Jambon 1955年 Fanke和Fuchs 1955—1966年 第一代磺脲降糖药 （ 甲磺丁脲、氯磺丙脲） 1966年以后 第二代磺脲降糖药 （格列吡嗪、格列本脲、格列齐特） 1996年 新一代磺脲药物 （格列美脲） 国内常用的各种磺脲药物的药理特点 药名 每日剂量 (mg) 服药次数 (次/日) 达峰时间 (hr) 半衰期 (hr) 作用时间 (hr) 代谢/排泄 氯磺丙脲 100-500 1 2-7 36 60 肾 甲磺丁脲 500-3000 2-3 3-4 3-28 6-12 肝 格列本脲 1.25-15 1-3 2-6 10 16-24 肝/肾 格列吡嗪 2.5-30 1-3 1-3 7 12-24 肝/肾 格列吡嗪控释片 5-20 1 6-12 7 24 肝/肾 格列喹酮 15-180 1-3 ? 1-2 8 肝 格列齐特 40-320 1-2 ? 10-12 10-24 肝/肾 格列美脲 1-8 1 5-9 16-24 肝/肾 氯磺丙脲 2-3 甲磺丁脲 格列本脲 格列吡嗪 格列吡嗪 控释片 格列喹酮 格列齐特 药名 每日剂量(mg) 服药次数(次/日) 达峰时间(hr) 半衰期 (hr) 作用时间 代谢/排泄 100-500 500-3000 1.25-15 2.5-30 5-20 15-180 40-320 1-8