过氧化物酶体增殖物激活受体β%2fδ在小鼠肝癌生成中的作用.pdfVIP

目 录 中文摘要 1 英文摘要3 主要符号表5 前 言7 材料和方法9 结 果 18 讨 论22 结 论31 参考文献32 综 述38 攻读学位期间取得的研究成果54 致 谢55 万方数据 中文摘要 过氧化物酶体增殖物激活受体β/δ 在小鼠肝癌生成中 的作用 学科专业： 消化内科 硕士研究生：沈桂佳 导 师：聂玉强 教授 中文摘要 研究背景和目的： 过氧化物酶体增殖剂激活受体β/δ （PPARβ/δ ）属于配体调控的转录因子, 在 受到配体激动剂激活后, 与目标基因启动子内的反应元件结合, 从而调控基因 的转录过程。PARβ/δ 配体分为天然配体和合成配体。前者多为不饱和脂肪酸， 包括亚油酸、花生四烯酸、棕榈酸和 PGI2 等。而后者，目前已知主要有GW0742、 L165041 、GW501516 等。PPARβ/δ 具有提高脂肪酸代谢，增加胰岛素敏感性， 抑制炎症反应，增加肌纤维的氧化以提高运动表现等作用。然而，在细胞增殖 和癌症方面，PPARβ/δ 作用是促进还是抑制作用，目前还存在争议。本研究意 在观察过氧化物酶体增殖物激活受体 β/δ 及其配体L165041 在小鼠肝癌发生中 的具体作用，并检测PPARβ/δ 在小鼠肝脏中的表达。 方法： 设置包括对照组和实验组的4 个小组。雄性野生型（PPARβ/δ +/+ ）小鼠和 PPARβ/δ 基因敲除（ PPARβ/δ-/- ）小鼠均于15 日龄时腹腔注射5mg/kg DEN （二 乙基亚硝胺），并给予正常饲料或含有L165041(20ppm)药物的饲料，观察小鼠 活动情况、毛发、体重等，约到8 个月，处死小鼠并提取肝脏、血液，肉眼观 察小鼠肝脏肿瘤生长情况，HE 染色用于光镜下观察肝脏病理学改变；用石蜡切 片免疫组化技术（IHC-P ）检测肿瘤组织及癌旁组织中PPAR-β/δ 的表达。 结果： 服用L165041 药物的PPARβ/δ-/-小鼠患肝癌的比率为76.9% （实验组3， 10/13）；服用正常饲料的PPARβ/δ-/-小鼠患肝癌率为87.5% （实验组2 ，7/8 ）； 而服用L165041 药物的野生型小鼠的患肝癌率为 11.1% （实验组1，1/9），及 1 万方数据 广州医科大学硕士学位 对照组的患肝癌率为25% （2/8 ），对四组患癌率分别进行卡方检验，野生型小 鼠患肝癌率显著小于 PPARβ/δ 基因敲除小组(P ＜0.05) 。而浓度 20ppm 药物 L165041 并不能显著抑制或促进肝癌的生长。本实验运用免疫组织化学技术检 测PPARβ/δ 在野生型小鼠的肝癌和癌旁组织中的表达，结果显示，PPARβ/δ 的 表达部位主要位于胞浆，少部分胞核中也有表达。PPARβ/δ