第18章 神经及精神疾病的生物化学检验PPT.ppt

第十八章 神经及精神疾病的生物化学检验;第一节 概述;第一节 概述;神经 系统;一、血脑屏障和脑脊液;（一）血脑屏障;（1）被动扩散 血浆中的蛋白质及与蛋白质结合的物质不 易通过血脑屏障，如血中与转运蛋白结合的甲 状腺激素、金属离子及药物等。而乙醇、麻 醉剂普鲁卡因和利多卡因、烟碱等脂溶性物 质则可扩散通过。;（2）载体运输 脑毛细血管内皮细胞膜上存在多种物质转运的载体，多种糖类尤其是葡萄糖、氨基酸、嘌呤、核苷、激素等物质可通过此途径跨血脑屏障转运。;（3）主动转运 K+、Na+、Ca2+、Mg2+等离子物质通过主动转运从血液透过血脑屏障进入脑组织。;物质通过血脑屏障的方式;物质通过血脑屏障的方式;（二）脑脊液;脑脊液的功能 ;二、神经组织的代谢;三、神经精神病变的生物化学机制;;与神经变性病理相关重要生物化学环节及过程;神经递质与神经生长因子 ;第二节 神经及精神疾病的生物化学检验项目与检验方法;;;（一） 脑脊液总蛋白测定;临床意义 化脓性脑膜炎、流行性脑膜炎蛋白质含量为3.0-6.5 g/L。 结核性脑膜炎刺激症状期蛋白质含量为0.3-2.0 g/L，压迫症状期为1.9-7.0 g/L，麻痹期为0.5-6.5 g/L；脑炎蛋白质含量为0.5-3.0 g/L。 ;检测原理 脑脊液蛋白测定与血清中蛋白测定的方法基本相同，参见第六章。 参考区间 不同部位的脑脊液蛋白质含量不同。脑室液为50-150mg/L，脑池液为100-250mg/L，腰池液为150-450mg/L。 应用评价 脑脊液蛋白质总量的检测是临床上诊断神经及精神疾病的重要手段，也是最常用的检验项目。 ;;成人脑脊液蛋白的电泳组分及其变化的临床意义;（三）脑脊液蛋白指数 ;特异性蛋白检测 ; S100蛋白：脑出血、脊髓压迫症、Alzheimer’s疾病、缺血性脑血管病、经肿瘤、病毒性脑炎及多发性硬化病人该蛋白增高；胶质细胞破坏的可靠指标 寡克隆区带：是检测中枢神经系统亚急性、慢性炎性病变鞘内免疫球蛋白合成的最可靠指标。 Tau蛋白：主要来自坏死的神经细胞，见于AD;二、脑脊液葡萄糖;二、脑脊液葡萄糖测定;二、脑脊液葡萄糖;检测原理 脑脊液葡萄糖测定与血清葡萄糖测定的方法相同。 参考区间 正常CSF中葡萄糖含量约为血糖的60%-70%。正常成人腰穿CSF葡萄糖含量为2.5-4.5mmol/L;项目检测依据 CSF中氯化物含量较高，约为血浆浓度的1.2-1.3倍，这有利于维持CSF和血浆渗透压的平衡。在某些疾病状态下CSF氯化物浓度可能会发生改变，而脑炎、良性淋巴细胞性脑膜炎、神经梅毒以及其他各种非细菌性炎症与脑肿瘤等，CSF氯化物含量变化不明显。 ;检测原理 CSF氯化物定量检验方法与血清氯化物检验方法相同。 参考区间 正常成人脑脊液氯化物的参考区间为120-130mmol/L，婴儿为110-130mmol/L ;四、脑脊液酶类检测;; 特殊酶类的测定;五、脑脊液中常用的神经递质和神经肽;脑脊液中主要神经递质及其代谢产物的检测;第三节 临床生物化学检验项目在神经精神疾病诊治中的应用;一、帕金森病; 多巴胺（Dopamine，DA） 高香草酸 （Homovanillic acid，HVA） 5-羟色胺 （5-hydroxytryptamine，5-HT） 5-羟吲哚乙酸（5- HIAA） ;帕金森病;二、阿尔兹海默病(Alzheimer，s Disease, AD) ; 神经递质的变化： AD患者脑中胆碱能神经元减少或胆碱代谢紊乱，进而导致脑脊液中乙酰胆碱酯酶（AchE）活性显著降低。 β-淀粉样蛋白：β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein）也叫βA4蛋白，是由40-42个氨基酸构成的多肽。从神经炎斑中分离的淀粉样蛋白与AD患者脑血管斑分离的β-蛋白属同系物。;与神经原纤维缠结形成相关成分检测;肝豆状核变性（威尔森病）;血清铜蓝蛋白和铜氧化酶活性的检测 血清铜和尿铜的检测 肝铜的测定和肝铜染色 ;（Huntington disease，HD）一种常染色体显性遗传病，其发病率为1/10000。 ;诊断和试验： 阳性家族史 特征性临床表现 HD基因的检测 患者第4号染色体短臂（4p16.3）上的Huntington基因发生变异，产生了变异的蛋白质，该蛋白质在细胞内聚集，形成大分子团，影响神经细胞的功能。 ;亨廷顿病脑脊液的生物化学检测;精神分裂症;多巴胺与多巴胺β羟化酶： 未经治疗的精神分裂症病人血浆DA代谢产物HVA升高，其HVA浓度与病人的阳性症状及治疗反应呈正相关，而精神分裂症病人外周多巴胺β羟化酶及单胺氧化酶活性降低，可能为精神疾病易感性的一种遗传标