肿瘤标志物的检测和临床意义PPT.ppt

肿瘤标志物的检测和临床意义;“肿瘤标志”一词的来源;肿瘤标志发展简史;肿瘤标志的用途;肿瘤标志的定义;肿瘤标志的分类 ;1、原位性肿瘤相关物质 在同类正常细胞内含量甚微，但细胞癌变时迅速增加，如本周蛋白、PSA和各种细胞内的酶 随着测定灵敏度的提高，此类物质对肿瘤诊断的意义和作用更加明显 正常组织和肿瘤组织均有一定的含量，其特异性不强 ;本－周蛋白 （Bence Jones） 多发性骨髓瘤恶性浆细胞分泌的一种免疫球 蛋白轻链 加热至4O～60℃时凝固，加热至90～100℃可再溶解，称为凝溶蛋白 在血清蛋白电泳中可见一异常增高的M带，故也称为M蛋白 对多发性骨髓瘤的诊断有重要价值。 ;香草扁桃酸 （manillylman delicacid,VMA) 儿茶酚胺的代谢产物 收集24h尿检测，可反映儿茶酚胺的代谢水平 对嗜铬细胞瘤和起源于神经外胚层的肿瘤诊断有价值。 ;前列腺特异抗原 ???PSA） 一种具有蛋白酶活性的抗原 表达于前列腺导管上皮细胞 作为诊断前列腺癌有价值的指标 ;各种代谢酶 碱性磷酸酶升高见于原发性肝癌、转移性肝癌和骨转移肿瘤 酸性磷酸酶升高见于前列腺癌 乳酸脱氢酶升高在很多肿瘤中常见。 ;2、异位性肿瘤标志 由恶变的肿瘤细胞产生，不是同类正常细胞的组分 与体内原位产生的物质具有相似或相同的结构和功能 对这些物质的检测可帮助肿瘤的诊断。 ;神经元特异性烯醇化酶 （neuron-specific enolase,NSE） 是神经内分泌细胞特有的酶 正常人血清上限是15μg/L 小细胞肺癌和和神经源性恶性肿瘤上升 反映上述肿瘤疗效、复发和预后的指标; 3、胚胎性肿瘤标志 胚胎时期的某些物质在机体的发育、生长过程中逐步减少并消失， 这些胚胎性和胎盘性物质在某些肿瘤可以重新表达，成为肿瘤标志。 ; 人绒毛膜促性腺激素 （human chorionic gonadotrophin， HCG） 滋养层细胞合成 滋养层细胞恶性肿瘤绒毛膜癌和葡萄胎的重要标志物 也用于观察乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌和肺癌的疗效和预后;癌胚抗原 （carcinoembryonic antigen，CEA） 广泛存在的胚胎性抗原 很多恶性肿瘤如消化系统肿瘤、肺癌等都可检测到CEA升高 缺乏肿瘤特异性 可作为判断疗效、复发和预后的较好指标 ;甲胎蛋白 （α- fetoprotein，AFP） 胚胎早期表达的糖蛋白 肝癌细胞重新表达AFP，使之血清水平显著上升 诊断肝癌的重要指标之一 其正常值在25μg/L以下 AFP超过400μg/L 时可确诊肝癌 但良性肝脏疾病如慢性肝炎，AFP也可显著升高，应注意鉴别。 ;4、病毒性肿瘤标志 某些病毒与肿瘤的发生有关 某些肿瘤可检测到肿瘤病毒相关物质，这些病毒相关抗原的抗体可作为肿瘤标志 HTLV－l病毒:T细胞白血病 HBV:肝癌 EBV:Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌 HPV:宫颈癌、皮肤癌;5、基因标志 肿瘤的发生与一些基因异常有关，这些基因的改变是肿瘤的重要标志 癌基因的激活 抑癌基因的失活;根据分布分类 ;1、细胞表面肿瘤标志 细胞膜表面、细胞质内和细胞核内可能存在着质或量上明显异常的物质 这些物质可以成为抗原，可用特异性抗体检测到 ;肿瘤类型 ;肿瘤类型 ;2、血清学肿瘤标志 一般是指肿瘤细胞产生的、分泌到血清或体液中的物质 可用生化方法或免疫学方法定量测定 ;肿瘤来源 ;肿瘤来源 ;3、癌基因标志 癌基因的激活和抑癌基因的失活是肿瘤发生的分子基础，特定起源的肿瘤常常与某种特定的癌基因有直接的关系 通过分子生物学技术和单克隆抗体对肿瘤基因检测，对于肿瘤的诊断、鉴别诊断、判断预后和治疗都有重要意义。 ;肿瘤;常用肿瘤标志;甲胎蛋白alpha-fetoproteinAFP;1963年前苏联学者Ablevle在移植性肝癌小鼠血清中首次发现甲胎蛋白 1964年他的的同胞Tatarinov在原发性肝癌患者血中发现AFP异常升高 1970年后作为原发性肝癌的标志应用于临床 ;AFP是单链多肽，由590个氨基酸残基组成，糖含量为3％，分子量为 67－72KD。 在胎儿卵黄囊的内胚层细胞、胎肝及胃肠道粘膜上皮细胞中合成，为胎儿血清正常成分。 胎龄6.6周出现，14～19周达最高浓度l～3g/L，21周开始下降，34周降至最高浓度的2％，出生时脐带血中含量为10-100mg/ L，一年后降至正常成人水平，不到高峰时的万分之一, 一般免疫方法已不能测及。 ;AFP对原发性肝癌的临床价值 1、诊断专一性仅次于病理检查，假阳性率 2％ 2、最好的早期诊断方法之一，可在症状出 现前6－12个月作出诊断