[医学]左心室重塑研究所74.ppt

一、高血压左室重塑概述 　　 血压及其他与左室重塑相关因素 1、高血压水平及病程 2、中心动脉压及脉压水平是是左室肥厚的独立危险因素 3 、血压变异性（Blood Pressure Variability） 是左室 左室重塑的加强因素 4 、非杓型高血压患者比杓型高血压者更易导致左心室重塑 5、SBP 与LVH 相关性大于DBP，夜间SBP与LVH 相关性更强 6、左室重塑的非高血压因素：年龄、体重指数及摄盐量，心肌梗死、瓣膜病、心肌病、心衰等，遗传因素及神经内分泌因素。 WKY和SHR大鼠主动脉窦去神经7周后，Mallory-Azan心肌组织染色，发现A: SAD组与Sham组比较两种大鼠的心肌细胞直径均有显著增加，B : 两组心脏主动脉半环周围纤维组织增生均以SAD组更加显著，定量分析有统计学差异,P0.05. 二、高血压左室重塑的发病机制 血流动力机械刺激 神经内分泌的激活 炎性因子和氧化应激 细胞内信号传导通路开放 SOD3基因敲除对左心室重塑的影响 大鼠AC主动脉：左室肥厚的特征:心脏体积增大，室壁及间隔部增厚,心脏重量增加,室腔变小。（向心性肥厚） 重塑心肌组织学特点和病理变化 四 、高血压左室重塑的判断 1 体表心电图 心脏三位片 超声心动图对左室肥厚的评价比以上两种方法更确切,准确性更高,临床上判断左心室重塑是以心脏超声心动图检测的结果为重要指标。通过测量舒张期室间隔厚度(LVSD),左室后壁厚度(PWTD ),舒张期末左室内径(LVIDD),并按以下公式计算左室重量(LVM)及左室重量指数(LVMI)。 五 高血压左室肥厚的危害 高血压LVH是心血管事件的独立危险因素，很多循证医学研究结果显示：高血压LVH与心肌梗死，心脏猝死，脑卒中，左心衰竭，严重心律失常等呈正相关。 各类降压药物逆转LVH疗效比较 1、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI） 心室重塑机制复杂,AngⅡ在心室重塑中起着重要作用,因此ACE抑制,减少AngⅡ生成是逆转左室重塑的重要途径之一。 (1)左室结构与功能:降低室壁张力;减弱代偿性扩张和舒张末、收缩末期压力;改善室壁表面和内层冠状血流。 (2)血流动力学:降低血管阻力;心脏减轻负荷,增加心输入量,减慢心率。 (3)神经内分泌和旁分泌:降低循环和组织中AngⅡ作用;降低醛固酮,预防继发性钠水潴留;降低循环儿茶酚胺,恢复交感和副交感平衡,抑制缓激肽降解。 (4)抑制AngⅡ的细胞生长作用 2、血管紧张素Ⅱ受体AT1钙拮抗剂（ATRA） AngⅡ受体阻断剂选择性地阻断AngⅡ受体1亚型,而不阻断可能对患者有益的2亚型(间接使血管舒张),从而抑制心肌纤维化。 3、醛固酮拮抗剂　 研究证明,心肌组织(包括心肌细胞、成纤维细胞、血管平滑肌细胞)中,除存在AngⅡ受体外,还有大量醛固酮受体。醛固酮通过其受体直接介导心肌重构(心肌细胞肥大、心肌细胞外基质胶原增加及纤维化)。Ang可通过醛固酮途径直接介导产生心室重构。对心力衰竭患者应用小剂量安体舒通治疗后,可以发挥抑制左心室重塑的作用。 4、钙通道阻滞剂　 钙通道阻滞剂抗心肌细胞凋亡作用可能与逆转细胞内钙离子超负荷、抑制细胞内钙离子依赖的DNA酶活性及抑制组织肾素-血管紧张素系统激活有关。新近研究表明, 钙通道阻滞剂还可通过减少转化生长因子β等改善心室重构。 Feedback Loop AT1 Receptor Renin Ang I Angiotensinogen Ang II Biological effects ACE Non ACE pathways Ang II 作用途径 ①显著提高外周血管阻力, 增加心脏后负荷 ②增强交感神经紧张性 ④刺激成纤维细胞增殖, 增加胶原合成 AngⅡ Biological effects ③直接作用于心肌细胞 左室重塑 Western blot analysis of LV levels of MMP-2, -9, -13 and cardiac specific TIMP-4: The LV tissue homogenates from Sham, aortic-stenosis (AS), Sham + CZ and AS+CZ mice were analyzed for MMP-2, -9, -13 and TIMP-4 using respective antibodies. β-actin was used for equal loading; graphs represent