[药学]第十一章 免疫应答.ppt

* 免疫应答(immune response) 机体受抗原刺激后,体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原分子，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的过程。 * 免疫应答的基本阶段 识别（感应）阶段 活化（增殖分化）阶段 效应阶段 抗原刺激机体免疫应答的过程 一、抗原提呈和抗原提呈细胞的概念 二、抗原提呈过程 * 外源性抗原提呈过程 * 内源性抗原提呈过程 （二）抗原提呈细胞(antigen presenting cell, APC) * APC 能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T细胞的细胞，又称为辅佐细胞。 * 专职APC (profession APC)：能组成性表达MHC-II类分子、具有较强的抗原提呈作用，包括巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(dendritic cell, DC)、B细胞等。 * 非专职性APC 非组成性地表达MHC-II类分子，抗原提呈能力弱，包括内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间皮细胞等。肿瘤细胞、病毒感染细胞等也可通过MHC-I类分子途径提呈抗原，属广义APC。 * APC表面标志：MHC-I和/或MHC-II类分子；粘附分子。 * （一）外源性抗原(exogenous antigen)： 来源于APC外的抗原。 * （二）内源性抗原(endogenous antigen)： APC内合成的抗原。 * 指外源性抗原被APC摄取、加工、处理为抗原肽，与MHC-II类分子形成抗原肽/MHC-II类分子复合物，表达于APC细胞表面，供CD4+T细胞识别的过程 1.APC摄取外源性抗原 ①巨噬细胞：吞噬、胞饮和受体介导的胞吞作用。 ②树突状细胞：以胞饮和受体介导的胞吞作用为主，吞噬作用较弱。 ③B细胞：以BCR特异性摄取抗原为主；非特异性胞饮为辅；无吞噬作用。 * 指内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶体降解为小分子抗原肽后，与MHC-I类分子结合，形成抗原肽/MHC-I类分子复合物，供CD8+T细胞识别的过程。 * APC细胞内合成的抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原，组织抗原等）主要经此途径提呈。 内源性抗原提呈途径 内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原) 　　↓ 被胞质溶胶中LMP酶解 抗原肽（含8-13个AA） 　 ↓ 经TAP转运至内质网 形成抗原肽/MHC -I分子复合物 ↓ 转运至APC表面 提呈给CD8+T细胞识别 T细胞识别抗原及活化的条件 T细胞应答的效应及其机制 细胞免疫参与的主要免疫学效应 一、T细胞识别抗原及活化的条件 （一）T细胞对抗原的识别 * MHC限制性识别 T细胞在识别APC提呈的抗原时，不仅识别抗原肽, 还须识别与抗原肽结合成复合物的MHC分子。 与T细胞识别相关的分子 * 识别发生的部位 免疫应答发生在外周淋巴器官或组织 病原体进入血流或淋巴液 →转运至外周淋巴器官（脾脏或淋巴结） →被APC捕获、处理 →携带至外周淋巴器官的T细胞区 （淋巴结副皮质区或脾小动脉周围淋巴鞘等） →将抗原提呈给T细胞 →免疫应答 （二）Th细胞活化的信号要求 1、Th细胞活化需双信号刺激 （1）活化信号1 (抗原特异性信号) * Th细胞表面TCR特异性识别抗原肽/MHC复合物产生的信号(由CD3分子传导)。 （2）活化信号2 (协同刺激信号) * APC表面粘附分子与T细胞表面相应配体(如B7-CD28分子等)结合，促进APC与T细胞直接接触，产生T细胞活化的协同刺激信号。 （3）细胞因子(IL-1等)也是T细胞充分活化并增殖的重要条件。 第一信号 特异性双识别 （抗原特异性信号） 第二信号 协同刺激信号 第二信号由APC与T细胞间协同刺激分子对的相互作用提供 2、T细胞活化的表现 * 表达多种细胞因子及受体 → T细胞克隆增殖→分化为效应T细胞 * 表达CD40L→提供B细胞活化第二信号，并活化Mφ * 表达FasL→杀伤靶细胞；也可抑制T细胞过度活化 * 表达CTLA-4→抑制T细胞过度活化 二、T细胞应答的效应及其机制 （一）CD4+ Th1细胞介导迟发型超敏反应 (delayed type hypersensitivity, DTH) (二) CD8+ CTL介导的细胞毒效应 T细胞活化后产生的免疫效应 (一) CD4+Th1细胞介导DTH (二) CD8+CTL介导的细胞毒效应 (三) CD4+