[高等教育]第六章 DNA的损伤与修复.pdf

第六章 DNA 的损伤与修复 The damage and repair of DNA DNA损伤的概念： DNA双螺旋结构发生的任何改变。 主要分为两种： 单个碱基的改变 双螺旋结构的异常扭曲 DNA损伤修复的重要性 DNA存储着生物体赖以生存和繁衍的遗传信 息，维护DNA分子的完整性对细胞至关紧要； 修复DNA损伤的能力是生物能保持遗传稳定性 所在； DNA分子的变化并不是全部都能被修复成原样 的，因此生物才会有变异、有进化。 5.1 DNA损伤的原因 5.1.1 DNA分子自发性损伤 1. DNA复制中的错误 碱基配对的错误概率约为10-1_10-2 ；在DNA聚合酶 的校对作用下，错配概率降到10-5_10-6 ； 再经过DNA结合蛋白和其他因素作用下，错配率仍 在10-10 。 （1）碱基的异构互变 DNA每种碱基有几种形式，称互变异构体， 异构体中原子的位置及原子之间的键有所不同。 碱基各自的异构体间可以自发发生变化（烯 醇式与酮基间互变）; A=C T=G 上述配对发生在DNA复制时，会造成子代 DNA序列与亲代DNA不同的错误损伤. 同型异构体转换 = O -OH 同型异构体转换 -NH -NH 2 异构互变造成的复制损伤 （2 ）碱基的脱氨基作用 碱基的环外氨基自发脱落，C变为U，A变为次黄 嘌呤（H ），G变为黄嘌呤（X ） 。 复制时，U与A配对、H和X都与C配对会导致子代 DNA序列的错误变化。 （3 ） 脱嘌呤与脱嘧啶(碱基丢失) 自发水解使嘌呤和嘧啶从DNA链的核糖磷酸骨架上脱落。 哺乳类动物细胞，在30ºC下，20h 内DNA链自发脱落嘌呤 约1000个，嘧啶约500个。 （4 ）活性氧引起的碱基修饰与链断裂 细胞呼吸的副产物O2- ，H O 造成DNA损伤，产生一 2 2 些碱基修饰物（胸腺嘧啶乙二醇、羟甲基尿嘧啶等），还 可引起DNA单链断裂等损伤; 这些损失的积累可导致老化。 2. 物理因素引起的DNA损伤 （1）紫外线（UV ）引起的DNA损伤 DNA受到大剂量紫外线（260nm ）照射时，同一条链 上相邻的嘧啶以共价键连成二聚体；TT, CC, CT之间都 可形成二聚体。 复制时，此处产生 空耗过程，DNA不 能复制，细胞不能 分裂，导致凋亡。 紫外线引起的DNA损伤 －－最易形成胸腺嘧啶二聚体（TT ） （2 ）电辐射引起的DNA损伤 碱基变化 细胞中的水经辐射解离后产生大量OH- 自由 基，使DNA链上的碱基氧化修饰、形成过氧化物 的、导致碱基环的破坏和脱落等。 脱氧核糖变化 脱氧核糖上的每个碳原子和羟基上的氢都能与 OH-反应，导致脱氧核糖分解，最后会引起DNA链 断裂。 DNA链断裂 脱氧核糖破坏或磷酸二酯键断开而导致DNA链断裂。 一条链断裂称单链断裂（single strand broken ）； DNA双链在同一处或相近处断裂称