[临床医学]肺癌转移.ppt

* 这张幻灯显示了抗血管生成治疗治疗的基本原理： 当肿瘤体积不超过2mm3时，肿瘤无独立血供，主要依靠弥散获得营养，肿瘤处于静息期。随着肿瘤的发展，肿瘤细胞分泌大量VEGF促使供应肿瘤的血管生成，拥有血供的肿瘤迅速生长并可发生侵袭、转移。 肿瘤血管不成熟，结构紊乱扭曲，有裂隙，易渗漏，使肿瘤组织间压增高，肿瘤组织特别是中心的肿瘤细胞相对血供不足，总是处于缺氧状态，营养物质相对缺乏，这些都进一步促使肿瘤细胞增殖并易于发生侵袭转移。 Reference: Fukumura D, Xavier R, Sugiura T, Cell, 1998, 94 ( 6) :715-725.; Hagendoorn J, Tong R, Fukumura D, et al. Cancer Res, 2006, 66 ( 7) :3360-3364.；Nikolai NK, Jianqing Y, Edwardine L, et al. J CellSci, 2003, 116 (6):1013.; Sottile Biochim Biophys Acta, 2004, 1654(1), 13-22 * * 这是一个VEGF通路的示意图，围绕VEGF和它的受体为中心，有多种抗血管生成治疗的解决方案，比如： 贝伐珠单抗是针对配体VEGF的特异性抗体，中和游离的VEGF 阻止其与受体结合 可溶性受体（VEGFR1/2与IgG Fc段的融合蛋白，全人类氨基酸序列，可结合VEGFR和PIGF,半衰期17天） VEGFR TKI 是抑制VEGF受体胞内区域酪氨酸激酶的小分子物质 VEGFR受体抗体 Overexpression of VEGF by tumour cells can be targeted by antibodies against VEGF antibodies against VEGF receptors soluble VEGF receptors that bind circulating VEGF small molecule inhibitors of VEGF receptors catalytic RNA molecules (ribozymes), which cleave VEGF receptor mRNA. * * 抗VEGF及其受体系统的药物策略 VEGF VEGF 受体-2 抑制 VEGF的抗体(贝伐珠单抗) 抑制VEGF受体的抗体 可溶性VEGF受体 (VEGF-TRAP) 抑制VEGF受体的小分子 (TKIs) – P – P P– P– – P – P P– P– – P – P P– P– 淋巴血管形成 血管形成 肿瘤间质中CAFs-肿瘤细胞的相互作用 CAFs促进I型和III型胶原的沉积 CAFs通过分泌基质金属蛋白酶(MMPs)和血管内皮生长因子(VEGF)而与微血管系统发生相互作用 CAFs通过分泌单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和白介素-1(IL-1)等趋化因子调节炎症反应 CAFs还分泌生长因子，如TGF-β和HGF，从而促进肿瘤细胞的增殖和浸润 CAFs与肿瘤细胞、内皮细胞炎症细胞间相互作用是由其分泌的细胞因子和趋化因子所介导的 CAFs在肿瘤靶向治疗中的临床意义 CAFs的靶点信号：如HGF、IGF、MMPs等 阻断信号通路：如TGF-β，PDGF-BB，PDGF-C和GM-CSF。如甲磺酸伊马替尼基于其抗c-Kit和PDGF受体-α被用于GIST的治疗，是否可以应用到肺癌？ 铲除CAFs：成纤维细胞激活蛋白（FAP）是这其中有前景的蛋白之一 肿瘤相关免疫细胞 在肿瘤的增殖和扩散过程中起到关键作用 天然免疫细胞（巨噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞及肥大细胞等）和获得性免疫细胞（T淋巴细胞和B淋巴细胞）都能影响肿瘤的生长和扩散 肿瘤微环境中发现的大多数免疫细胞是巨噬细胞，被称为肿瘤相关巨噬细胞（TAMs） 参与上皮-间质转化 增强侵袭、突破基底膜的能力 新生血管形成、免疫抑制 开发新的治疗手段，以及发现新的诊断和预后指标 通过干预宿主的天然免疫反应来调节转移表型是未来肿瘤治疗中很有希望的领域 肿瘤相关免疫细胞对肺癌治疗的影响 肿瘤转移发生要素 肿瘤生长的炎症反应在机体免疫系统与恶性肿瘤相互作用中起重要作用 肺癌和炎症/免疫系统的关系： 1、肿瘤的免疫监视 2、肿瘤的免疫编辑 3、肺癌形成中机体宿主细胞网络的共同调控 4、肿瘤介导的免疫抑制 肺癌形成和转移的免疫机制 肿瘤监视：免疫介导的抑制肿瘤细胞的生长 肿瘤的免疫监视 肿瘤的免疫编辑 炎症反应在肺癌发生中的意义 肺癌相关高危肺部疾病的特征是大量不受控制的炎症反应 肺部炎症疾病释