[医学]5补体系统.pptVIP

补体与疾病 一）补体系统成分缺乏的遗传性疾病 * * 第五章 补体系统 Complement system 一、概述 1、补体的发现及命名 十九世纪末，Bordet： 新鲜血清 不耐热 辅助、补充抗体的作用 第一节 概述 补体：是存在于人和脊椎动物血清 组织液和细胞膜表面一组蛋白质 二、补体系统的组成和理化性质 1、补体固有成分 2、补体调节蛋白 3、补体受体 1、补体固有成分 经典激活途径： C1q、C1r、C1s、C4、C2 甘露聚糖结合凝集素激活途径： MBL mannan-binding lectin、 MASP MBL相关的丝氨酸蛋白酶 MBL-associated serine protease 旁路激活途径： B因子、D因子 共同末端通路： C3、C5—C9 2、补体调节蛋白 以可溶性或膜结合形式存在 备解素、C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S蛋白、衰变加速因子、膜辅助蛋白、同源抑制因子、膜反应溶解抑制物等 3、补体受体（CR） CR1~CR5、C3aR、C5aR、C1qR等 补体性质 补体成分均为糖蛋白，多数补体成分对热不稳定，须保存于－20℃以下 肝细胞和巨噬细胞是补体的主要产生细胞 三、补体系统的命名 1、参与经典途径的固有成分 2、其他固有成分以英文大写字母表示 3、调节蛋白以功能命名 4、活化后的裂解片段 一般:小片段：a，大片段：b 5、具有酶活性的成分或复合物，在其符号 上划一横线 6、灭活片段在其符号前加字母i表示 第二节 补体的激活 一、经典途径（classical pathway）二、旁路途径（alternative pathway）三、MBL途径 一、补体活化的经典途径 激活物：主要免疫复合物（immune complex） 1、识别阶段 2、活化阶段 1、识别阶段 C1q为六聚体，呈球形，每一亚单位头部乃C1q与Ig结合部位。C1r和C1s与C1q相连 IgG亚类（IgG1、IgG2、IgG3）CH2区 IgM CH3区 抗原抗体结合，抗体发生构象改变，使Fc段补体结合部位暴露，C1与之结合并被激活 两个以上C1q头部被IC中IgM或IgG Fc段结合后，C1q六个亚单位的构象发生改变，导致C1r、C1s由酶原转变为蛋白酶 2、活化阶段 活化的C1s依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的C3转化酶，酶解C3并形成C5转化酶 C5 convertase C3 convertase C2b a c4b2a3b a b c4b2a3b 三、补体活化的旁路途径 不经C1、C4、C2途径，而由C3、B因子、 D因子参与的激活过程 四、补体活化的共同末端效应 c4b2a3b c4b2a3b 完整蛋白成分的结合和聚合。若补体激活发生在脂质双层上，则可形成C5b～9（MAC） C5b～8复合物与12～15个C9分子联结成C5b～9，电镜下C9多聚体为中空的多聚C9插入靶细胞脂质双层膜，形成内径为11nm小孔 c4b2a3b c4b2a 第三节 补体活化的调控 C1 inhibitor CR1 C4 binding protein DAF / CD55 膜辅助蛋白CD46 I因子 C1 inhibitor，C1INH可与C1r和C1s以共价键结合成稳定的复合物，使C1r和C1s失去酶解正常底物的能力 C8结合蛋白（C8bp） S蛋白 膜反应性溶解抑制物（MIRL）即CD59 抑制MAC形成，正常细胞免遭补体溶细胞作用 第四节 补体的生物学作用 1、溶解细胞、细菌和病毒 2、调理作用 C3b、C4b、iC3b等与相应受体结合 3、引起炎症反应 C3a、C4a、C5a具有过敏毒素和趋化 因子特性 4 、清除免疫复合物 *