2012版欧洲肝脏病学会Wilson病临床诊疗指引解读.PDF

2012 版欧洲肝脏病学会 Wilson 病临床诊疗指南解读 王琳，杨松，成军（首都医科大学附属北京地坛医院肝病中心，北京100015） Wilson 病是一种铜代谢异常导致的遗传性肝脏疾病，在临床上并不少见。2012 年 2 月， 欧洲肝脏病学会发布了最新版《Wilson 病临床诊疗指南》，该指南回顾了 1966 年至 2011 年 期间关于 Wilson 病的文献资料，就该病的诊疗进行了全面阐述。现将该指南部分内容摘译 如下，以供临床医师参考。 1 背景 正常饮食每日消化和吸收的铜超过代谢所需，为维持这一元素在人体内的动态平衡，惟 一的排出途径即通过胆汁排出。Wilson 病是一种遗传性的铜代谢障碍疾病，导致铜在机体 内沉积，以肝脏及脑部为著。病因为 13 号常染色体的 ATP7B 基因变异所致，这一基因编码 位于肝细胞高尔基体外侧网络上的 P 型铜转运 ATP 酶。ATP7B 蛋白用于将铜由细胞内伴侣蛋 白转运至分泌途径（如排泄至胆管并与铜蓝蛋白结合）。疾病进展为铜元素沉积在受累部位 所致。 Wilson 病临床表现呈多样性，主要表现为肝脏疾病和肝硬化、精神症状、角膜色素环 （K-F 环）以及肝硬化相关急性溶血发作等。Wilson 病不仅于儿童和年轻人中发病，可以在 任何年龄发病。 作为一种遗传性疾病，Wilson 病基因频率为 1/90—1 ／150，发病率为 1/30 000，高于 以往所认为的水平。超过500 种不同 Wilson 病基因突变已被发现，其中已确认 380 种可导 致疾病发病。 2 临床表现 临床表现以肝脏疾病及精神异常为主，无症状患者多为家族筛查时发现。 2.1 发病年龄 本病可于任何年龄发病，以 5～35 岁为主，目前报道 Wilson 病导致肝 硬化的最小患者为 3 岁。临床表现以肝病或神经系统病变为主，其中 3%患者发病年龄均超 过 40 岁，确诊患者中年龄最大者超过 80 岁。 2.2 体征 K-F 环是由于铜在角膜边缘沉积所致，是 Wilson 病的标志性体征。应用裂隙 灯检查即可辨别。临床上出现神经系统症状的患者中超过 95%可见 K-F 环，而无神经系统症 状者的这一比例为 50%左右。以肝脏疾病为主要临床表现的儿童患者中K-F 环多不常见。目 前发现出现 K-F 环不能均以 Wilson 病解释，需除外慢性胆汁淤积性疾病，包括新生儿期胆 汁淤积。其他眼科学改变罕见，包括由于铜在晶体中央沉积导致的晶状体铜屑沉积病。 神经系统体征呈多样性，以颤抖、共济失调和肌张力异常为主要表现。肝脏疾病体征无 特异性，由于肝脏受累患者中，约 50%的 Wilson 患者可无 K-F 环，因此任何病因未明的肝 脏疾病均需警惕该病的可能。 2.3 肝脏受累表现 Wilson 病肝脏受累患者可以表现为任何类型的肝脏疾病。明确的肝 脏病可能较神经系统症状早 10 年出现，且大多数出现神经系统症状的患者均有不同程度的 肝脏受累。肝脏疾病的临床表现呈高度多样性，从仅生物化学异常而无症状到出现所有并发 症的失代偿期肝硬化患者均可见，也可导致急性肝衰竭，其中部分因素与 Coombs 阴性溶血 性贫血和急性肾功能不全相关。确诊为 Wilson 病且既往曾有黄疸病史者，可能曾出现一过 性溶血。 2.4 急性肝功能不全 任何年轻的急性肝炎患者均应警惕 Wilson 病的可能。仅凭黄疽 及腹部不适等临床表现很难与病毒性肝炎鉴别，部分患者的临床表现可自行消失。但一经诊 断，则需要进行终生治疗。此外，肝脏疾病可快速进展为急性肝衰竭。 6%～12%急性肝衰竭患者为 Wilson 病所致，这些患者应考虑行紧急肝移植。尽管多数患 者已存在肝硬化，临床仍表现为急性病程并迅速进展至肝、肾功能衰竭。若不接受治疗，病 死率高达 95%以上。急性肝衰竭多发于年轻女性 Wilson 病患者中。经治患者停药后也可能 出现病情急性恶化。当患者出现血红蛋白、胆碱酯酶明显下降、重度黄疸、转氨酶轻度升高 及低碱性磷酸酶水平时，应高度怀疑 Wilson 病急性发作的可能。 2.5 慢性肝炎及肝硬化 多数患者存在慢性肝脏疾病的临床表现，并存在代偿期或失代 偿期肝硬化。部分隐匿性肝硬化患者可能只表现为门脉高压导致的脾肿大。存在黄疸、全身 不适及不定位腹部不适等非特异性症状的患者，须与其他慢性活动性肝炎鉴别。 2.6 溶血 Coombs 阴性的溶血性贫血可能作为Wilson 病的首发症状，但显