系统性红斑狼疮Systemic lupus erythematosus SLE(PPT-89).pptVIP

系统性红斑狼疮Systemic lupus erythematosus SLE 天津市第一中心医院 风湿免疫科 齐文成 [概念] SLE是一种病因未明的累及全身多个系统的炎症性结缔组织病。其特点为多种器官组织受累，病人体内多种自身抗体、免疫功能（细胞、体液）明显紊乱。 流行病学情况： 发病率：4-250 /10万不等， 白种人较低，黑人及有色人种较高； 中国大陆：75/10万 妇女115/10万； 男女之比为7-9：1，女性多，主要为育龄期女性。 年轻患者症状明显，肾脏、神经、血液系统损害重。 50岁以上妇女病情略轻，脏器损害少，关节症状较多。 [病因] 病因不明， 可能是遗传、环境、性激素及免疫紊乱共同影响的结果。 遗传：根据 ? ?人种不同，发病率不同。 ? ?一、二级亲属发病率高达4-12%。 ?同卵双生50%发病， ?人类2型组织相容复合体（MHC）中的细胞相关抗原研究表明：SLE与HLAⅡ类基因如HLA-DR2、DR3、DQ相关，少数与B8、C2、C4基因缺陷有关。 ?基因位点与自身抗体的类型有关，HLADQB1与dsDNA抗体有关，HLADQW6与Sm抗体有关。 环境因素 感染因素：SLE病人体内往往有高滴度抗病毒抗体：如麻疹、风疹、EB病毒抗体，但没分离出病毒。 动物试验中，NZB/NZWF小鼠组织中可以分离出病毒。 饮食： 高脂饮食可能导致免疫缺陷，20碳5烯酸有益免疫功能。刀豆素可能导致人T细胞免疫调节异常。 紫花苜蓿可使SLE病人症状加重，产生类SLE病变。 紫外线 皮肤SLE，光过敏， 药物：含芳香族、联胺基团的药物，普鲁卡因酰胺、肼苯达嗪、苯妥英那、异烟肼等，可诱发药物性SLE。 性激素 ?女性占90%，与儿童和老年人比较，生育期妇女易患SLE。 ?妊娠、哺乳、流产可做为诱因，诱发SLE；可能与雌激素和泌乳素有关。 ?妊娠妇女的SLE症状加重； ? SLE病人服用孕激素或避孕药使病情加重； ? SLE病人体内雄激素受抑，雌激素增多。（包括男性或女性）女性病远远多于男性。 [免疫学异常] 一、B细胞异常 SLE特点之一：体内出现多种自身抗体。 抗核抗体, 如 dsDNA40-90%、Sm35%、 u1RNP20-35%、 SSA25-40%、 SSB10-15%。 抗血小板抗体，ANCA,等。 二、T淋巴细胞异常 ?CD8+T细胞减少，不能抑制B细胞的抗体产生。 ? CD4+ CD45R+亚型的CD4+细胞减少，不能提供信息给CD8+细胞以诱发抑制。 三、细胞因子异常 ?CD4+Th2的功能主要是产生IL-4和IL-10， SLE中Th2↑活跃，过多产生细胞因子活化B淋巴细胞，产生大量自身抗体。 ?单核细胞及巨噬细胞可以产生细胞因子IL-1、IL-6、IL-12。刺激B淋巴细胞，使B淋巴细胞活化产生抗体。 B淋巴细胞通过自分泌产生IL-6、IL-1（自我激活）。 B细胞增多，高度活跃原因总的来说可以有两种： 1，T细胞过多产生B细胞活化的细胞因子； 2，抑制B细胞活化的细胞因子产生不足； 或两者兼而有之。 [病理表现] 从一定意义上来说，SLE是一种免疫复合物性疾病，并由此产生血管炎或血管病变。 光镜：纤维蛋白样变性， 结缔组织发生粘液性水肿， 坏死性血管炎， 疣状心内膜炎， 免疫荧光病理： 免疫球蛋白和补体沉积，量和种类越多越有意义。 中枢神经系统的病理损害：除了血管炎和免疫复合物外，可能抗体神经抗体直接作用神经细胞 病理变化：镜下出血、梗死、脑内感染、伴有血管透明变性（54%）血管周围炎（28%）内皮增生。（21%） 肾脏病理 几乎所有SLE都可以有肾脏病变。 世界卫生组织（WHO）对狼疮肾炎的分类如下：共分ⅤI 型： Ⅰ类：正常或很少病变（1-4%） a无改变。 b普通光镜正常，电镜下免疫荧光检查有沉淀。 Ⅱ类：系膜性肾小球肾炎（20%） a系膜增宽或轻度细胞增加。 b中度细胞增多。 Ⅲ类：局灶增殖性肾小球肾炎（25%） a活动坏死性病变。 b活动及硬化性病变。 c硬化性病变。 Ⅳ类：弥漫性增殖性肾小球肾炎（37%） a无节段性病变。 b有活动及坏死性病变。 c有活动及硬化性病变。 d硬化性病变。 Ⅴ类：膜性肾小球肾炎（13%） a纯