单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物纳米粒在大鼠鼻黏膜的转运.PDFVIP

·752 · 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2013, 48 (5): 752−758 单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物纳米粒在 大鼠鼻黏膜的转运研究 * 王俊腾, 林东海 , 秦利芳, 闻 真, 郭桂萍 (烟台大学药学院药剂教研室, 山东 烟台 264005) 摘要: 研究单甲氧基聚乙二醇−聚乳酸羟基乙酸共聚物纳米粒 (mPEG-PLGA-NPs) 的粒径大小、mPEG 相 对分子质量及覆盖密度, zeta 电位对其在大鼠鼻黏膜转运的影响。以mPEG-PLGA 共聚物为载体材料, 香豆素-6 为荧光标记物, 采用纳米沉淀法和乳化−溶剂挥发法制备不同理化性质的 mPEG-PLGA-NPs 及壳聚糖包裹的 PLGA-NPs, 并测定其粒径大小、zeta 电位、香豆素的荧光标记效率、体外泄漏率及在溶菌酶中的稳定性等。采 用激光共聚焦显微镜技术研究纳米粒的理化性质对其在大鼠鼻黏膜转运的影响。纳米粒分散均匀, PLGA-NPs 表 面带负电荷, 经 mPEG 修饰后 zeta 电位接近电中性, 壳聚糖包裹后表面荷正电。香豆素的荧光标记效率均 80% 。 4 h 内香豆素-6 纳米粒的泄漏百分率 5% 。纳米粒在溶菌酶中基本稳定。结果显示, zeta 电位近中性的 mPEG- PLGA-NPs 在鼻黏膜的转运能力显著高于带正电荷的 CS-PLGA-NPs 及带负电荷的 PLGA-NPs (P 0.05), 并且随 着 mPEG 相对分子质量和覆盖密度的增加及粒径的增大, 其在鼻黏膜的转运能力增强。mPEG-PLGA-NPs 在大 鼠鼻黏膜的转运能力与其表面亲水性、zeta 电位及粒径大小密切相关。 关键词: 鼻黏膜; 黏液; 纳米粒; 转运; 激光共聚焦显微镜 中图分类号: R943 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (2013) 05-0752-07 Transport of mPEG-PLGA nanoparticles across the rat nasal mucosa * WANG Jun-teng, LIN Dong-hai , QIN Li-fang, WEN Zhen, GUO Gui-ping (Department of Pharmaceutics, School of Pharmaceutical Sciences, Yantai University, Yantai 264005, China) Abstract : To investigate the effects of particle size, mPEG molecular weight, coating density and zeta potential of monomethoxyl poly(ethylene glycol)-poly(lactic-co-glycolic acid) (mPEG-PLGA) nanoparticles on