[理学]生物化学 Chap6 生物氧化20111021.pptVIP

第六章 生 物 氧 化 Biological Oxidation 第一节 生成ATP的氧化磷酸化体系 The Oxidative Phosphorylation System with ATP Producing 一、氧化呼吸链（ Oxidation respiratory chain） 2．复合体Ⅱ（琥珀酸-泛醌还原酶）： 细胞色素类(Cytochrome )： 以铁卟啉为辅基的蛋白质--单电子传递体 可存在于线粒体内膜，也可存在于微粒体: 存在于线粒体内膜的细胞色素有Cytaa3， Cytb（b560，b562，b566），Cytc，Cytc1；而存 在于微粒体的细胞色素有CytP450和Cytb5 3．复合体Ⅲ（泛醌-细胞色素c还原酶）： 2Cytb + Cytc1 +（Fe-S） （二）氧化呼吸链成分的排列顺序： 1．NADH氧化呼吸链： 二、氧化磷酸化 在线粒体中，底物分子脱下的氢原子经递氢体系传递给氧，在此过程中释放能量使ADP磷酸化生成ATP，这种能量的生成方式就称为氧化磷酸化(oxidative phosphorylation)。 直接将底物分子中的高能键转变为ATP分子中的末端高能磷酸键的过程称为底物水平磷酸化(substrate level phosphorylation)。 1,3-二磷酸甘油酸 （一）氧化磷酸化的偶联部位： 在氧化磷酸化过程中，氧的消耗与无机磷酸消耗之间的比例关系，反映底物脱氢氧化与ATP生成之间的比例关系。 每消耗一摩尔氧原子所消耗的无机磷的摩尔数称为P/O比值。 （二）氧化磷酸化的偶联机制 英国生物化学家Peter D Mitchell在1961年提出化学渗透假说，由于该假说提出后逐渐拥有越来越多的实验证据，因而成为目前解释氧化磷酸化偶联机理最为公认的一种假说，并且Peter Mitchell因提出该假说而获得了1978年的诺贝尔化学奖。 （三）ATP合酶(ATP synthase) 当质子从膜间腔返回基质中时，这种“势能”可被位于线粒体内膜上的ATP合酶利用以合成ATP。 三、氧化磷酸化的影响因素 1．呼吸链的抑制剂—阻断剂： 抑制呼吸链递氢或递电子过程的药物或毒 物称为呼吸链抑制剂。 抑制第一位点的有异戊巴比妥、粉蝶霉素A、 鱼藤酮等； 抑制第二位点的有抗霉素A和二巯基丙醇； 抑制第三位点的有CO、H2S和CN-、N3-。 其中，CN-和N3-主要抑制氧化型Cytaa3-Fe3+， 而CO和H2S主要抑制还原型Cytaa3-Fe2+。 2．解偶联剂： 不抑制呼吸链的递氢或递电子过程，但能使氧化产生的能量不能用于ADP磷酸化的药物或毒物称为解偶联剂。 主要的解偶联剂有2,4-二硝基酚。 （二）ATP/ADP比值： 呼吸控制率 (respiratory control ratio, RCR) ATP/ADP比值是调节氧化磷酸化速度的 重要因素。 四、ATP--高能磷酸键的储存与释放 （一）高能磷酸键的类型： 生物化学中常将水解时释放的能量 20kJ/mol的磷酸键称为高能磷酸键。 生物体内的高能磷酸键主要类型： 1．磷酸酐键：如NDP，NTP及PPi等（30.5kJ/mol） 磷酸肌酸（C～P）是肌肉和脑组织中能量的贮存形式。但磷酸肌酸中的高能磷酸键不能被直接利用，而必须先将其高能磷酸键转移给ATP，才能供生理活动之需。这一反应过程由肌酸磷酸激酶（CPK）催化完成。 （三）多磷酸核苷间的能量转移： 在生物体内，除了可直接使用ATP供能外，还用使用其他形式的高能磷酸键供能.如UTP用于糖原的合成，CTP用于磷脂的合成，GTP用于蛋白质的合成等。 胞液中的3-磷酸甘油醛或乳酸脱氢，均可产生NADH。这些NADH可经穿梭系统而进入线粒体氧化磷酸化，产生H2O和ATP。 1.磷酸甘油 穿梭系统： NADH通过此穿梭系统带一对氢原子进入线粒体，只产生1.5分子ATP（脑、骨骼肌） 2.苹果酸穿梭系统： 胞液中NADH+H+的一对氢原子经此穿梭系统 可生成 2.5分子ATP（肝脏、心肌） （一）氧化磷酸化抑制剂： 3．ATP合酶抑制剂： 对电子传递和ATP生成均有抑制作用的药物和毒物称为氧化磷酸化的抑制剂，如寡霉素。 二硝基苯酚 抗霉素A 二巯基丙醇 CN- CO H2S 寡 霉 素 鱼藤酮 粉蝶霉素A 异戊巴比妥 抑制剂作用部位 蒌锈灵 ATP/ADP↓→氧化磷酸化↑ ATP/ADP↑→氧化磷酸化↓ ( NADH/NAD+ ? ) （三）甲状腺激素 （四）线粒体DNA突变 与线粒体DNA病变及衰老有关。 甲状腺激素可间接影响氧化