[生物学]miRNA.ppt

miRNA研究的飞速发展也得益于RNAi 的发现. 但与此不同的是, miRNA 是生物体内源的小RNA 分子, 研究表明它们在生物体内不仅仅是代谢的产物, 而是机体有目的编码的重要的调控分子。它们参与生物体的生长、发育、衰老、死亡的调控。 随着研究的深入, miRNA 将在生命起源和物种进化、基因表达调控的复杂性、疾病发生和发展的机制等方面起到更为深远的作用。 同时, miRNA 的研究亦将为RNAi 技术的应用提供新的依据、思路和空间。 现在, 欧美等发达国家已将有关miRNA 的研究广泛而深入地运用到组织器官的定向发育, 细胞生长分化的时空调节, 信号通路的开启和关闭, 细胞周期的监测与调控, 学习与记忆, 肿瘤的逆分化, 肥胖、衰老和死亡, 疾病的防治以及有目的的基因表达调控上。 举例1：miRNAs参与生命过程中一系列的重要进程, 包括早期发育(Reinhart 2000), 细胞增殖, 细胞凋亡, 细胞死亡(Brennecke 2003）, 脂肪代谢（Xu 2003)和细胞分化(Kawasaki 2003)。 尽管对miRNA的研究还处于初级阶段, 据推测miRNAs在高级真核生物体内对基因表达的调控作用可能和转录因子一样重要。有一种看法是: miRNAs可能代表在一个新发现的层次上的基因表达调控方式。 举例2：一项研究表明, 2个miRNAs水平的下降和慢性淋巴细胞白血病之间显著相关, 提示miRNAs和癌症之间可能有潜在的关系(Calin 2002)。 然而，大多数miRNAs的功能仍然是个谜?! 2007年《Science》十大科学进展以miRNA、人工制造的微生物、新的计算机芯片材料等作为了2008年应该注意的领域，其中小分子RNA这个让人目眩神迷的“神奇小子”可以说发展前景不可限量。 然而无论从基础研究还是治疗药物学研究方面，小分子RNA研究还属于幼年期。2007年研究人员发现miRNAs这种非编码RNAs不仅只用于抑制基因表达，而且也具有转录激活这一完全相反的作用；同时在miRNA基础功能研究方面，研究人员还发现miRNA能引起肿瘤扩散，促进实体肿瘤转移，侵染其它组织，这些都说明对于miRNA的功能了解我们还尚未看清楚其“庐山真面目”。 寻找调控的miRNA 基因以及 miRNA 的靶基因, 揭示miRNA 具体的作用机制是非常重要的. 现在摆在科学家们面前的两大问题就是: 在各种生物中找齐这些miRNA 和找到它们的靶基因并揭示它们的功能, 这也可以说是后基因组时代需要解决的问题之一。 7. miRNA的研究动向及展望 7. 1 7. 2 由于siRNA、miRNA 及其他小RNA 的发现使得RNA 转变为当今世界的研究热点。当前我们所面临的挑战是: 这些miRNA 到底具有何功能, 它们是如何识别潜在反义的靶mRNA , 这些miRNA 间相互调节作用的结果是什么。 总之, 未来的世界是RNA 的世界, 它将是生命科学领域里新的研究热点。 生 化 专 题 miRNA及其功能研究进展 被美国《Science》杂志 评为2002年世界十大科技突破第一名 1. miRNA的概念 2. miRNA的特征 3. miRNA的生成和作用机制 4. miRNA与siRNA的区别和联系 5. miRNAs的识别方法 7. miRNA的研究动向及展望 6. miRNA研究的重要意义 作为Science 2002年十大科技突破的第一名－－microRNA 成为生物学研究的一大焦点。它在生物的发育时序调控和疾病的发生中起到非常重要的作用。研究发现，它与siRNA 有很多相似之处，但也有很大不同。对microRNA 的研究将会对转录后基因调节领域的发展产生深远影响。 miRNA是microRNA(微RNA)的简称, 是一些5′端带磷酸基团、3′端带羟基的, 长度为22 (19～25)核苷酸左右的非编码调控RNA家族。 miRNA 广泛存在于多种真核生物中。最早发现的miRNA是线虫中的let -7和lin-4。运用多种实验方法以及生物信息学方法，已经找到了几千种miRNA(表1)。 1. miRNA的概念 miRNA是一类长度很短的非编码调控单链小分子RNA,长度约21～22 个核苷酸(少数小于20个核苷酸) , 通过和靶基因mRNA 碱基配对引导沉默复合体 (RISC) 降解mRNA 或阻遏其翻译,