帮凶募集至肿瘤微环境的细胞的功能-CellPress.PDF

帮凶 ：募集至肿瘤微环境的细胞的功能 Douglas Hanahan1,* and Lisa M. Coussens2,* 1The Swiss Institute for Experimental Cancer Research (ISREC), School of Life Sciences, Swiss Federal Institute of Technology Lausanne (EPFL), CH-1015 Lausanne, Switzerland 2Department of Cell and Developmental Biology and Knight Cancer Institute, Oregon Health and Science University, 3181 SW Sam Jackson Park Road, Portland, OR 97239-3098, USA *Correspondence: douglas.hanahan@epfl.ch (D.H.), coussenl@ (L.M.C.) /10.1016/j.ccr.2012.02.022 因突变而变异的 （干 ）细胞是肿瘤发展和恶化的推手。然而 ，仅有这些转化的细胞无法促成肿瘤。看似正常的组 织和骨髓来源的 （基质 ）细胞聚集 ，进而被募集而成肿瘤的微环境。各种基质细胞与特定的亚细胞类型在不同程 度上赋予和维持着癌症绝大多数的特征。它们对癌症特征性能的贡献已被承认 ，人们对其认识也 日益加深 ，人们 对它们与肿瘤细胞间信息互动交流的理解也进 一步深化 ，而肿瘤细胞负责着基质细胞的募集、活化、编程和维 持。认识的深化为抗癌治疗提供 了令人关注的新靶点。 近 四十年来癌症研究关注的重心是恶性肿瘤细胞 ，目的在于认清 基质细胞类型对特征性能力的贡献 主要的致癌基 因和抑癌基 因 ，这些基 因的激活/ 上调或功能丧失 某些基质细胞类型对特定肿瘤特征的贡献显而易见 ，比如内皮细胞 令正常细胞具有异常的特性 ，进而推动它们变身癌细胞 ，这正是 对肿瘤血管新生的影响 ，除此而外 ，基质细胞对肿瘤特征 （以及疾 肿瘤恶性的基础。新的工具和数据不断扩充我们对恶性细胞属性 病的本质 ）还有更为广泛的影响。下文我们将列举多个实例呈现出 和相应遗传变异的知识和见解 ，正是这些变异赋予了癌症扩增能 基质细胞在赋予肿瘤细胞多种特征性能方面的作用。此外 ，虽然我 力 ，使之成为慢性疾病。全基 因组测序和全基 因组表观遗传和转 们认识到每种基质细胞亚群 可细分为多种亚群 ，最明显的便是先 髓系细胞 ），但为简单起见 ，也为面向更多 录分析提供的新数据浩如烟海 ，人们迫切期望能从中梳理 出清晰 天免疫系统中的细胞 （ 而期望愈大 ，困难也愈 领域的研究者 ，我们会提及群体中的不同亚群 ，但不会探讨每种亚 的机制并转化为更为有效的治疗方案 ， 大。尽管 目前关于核心促癌基 因和关键的致癌信号通路的知识已 群的活性 ，因为已有全面的综述对此类错综复杂的情况进行探讨 足以实现药物靶向治疗 ，但除极个别情况外 ，当下对大多数类型 （Chow et al. ，2011 ；Gabrilovich and Nagaraj ，2009 ；Mantovani 的人类癌症的治疗疗效有限且作用短暂。事实上要厘清机制所面 et al. ，2011 ；Porta et al. ，2011 ）。基质细胞对肿瘤特征性能的贡 特别是如果有人尝试整合人类癌症的多 献在图 1中有所展现 ，其中我们将 肿瘤微环境 （TME ）中的基质组 临的挑战相 当令人畏惧 ， 样性 ，这些癌症源起 自不同的细胞 ，而细胞源 自不同的器官与组 分分为三大类 ：血管生成血管细胞 （AVC ），浸润免疫细胞 （IIC ） 织 ，不同癌症的发展 ，恶化 ，致癌基 因的突变 ，预后及对治疗方 和癌相关的成纤维细胞 （C