微生物特异性代谢物对机体健康和疾病的影响II.PDF

15 微生物特异性代谢物 15 第十五期 对机体健康和疾病的影响（II） 第十五期 改变自我 抗生素对食用动物微生物菌群的影响（I） contents 03 08 14 基础理论： 研究进展： 专家观点 微生物特异性代谢物 改变自我 抗生素对食用动 对机体健康和疾病的影响（II） 物微生物菌群的影响（I） 基础理论 微生物特异性代谢产物 对机体健康和疾病的影响（II） 微生物代谢产物的生物利用 粘膜上皮细胞调节必需营养素进入机体循环系统。由单层肠上皮细胞组成的肠上皮，将肠 腔和基底固有层分开。紧密连接蛋白牢牢地结合在相邻上皮细胞的顶端，起到调节分子运输的作 用。通过上皮有两种运输模式：跨细胞和细胞间运送。从小的极性分子到较大的肽，不同特异性 微生物代谢产物的不同特性，会影响其抵御肠道环境的能力，以及越过肠道上皮细胞进入血液循 环的能力。 药代动力学的概念可以帮助描述肠道内 转运体带到肠腔内，并通过葡萄糖转运体- 对于代谢产物肽和小分子来说，肠腔 微生物代谢产物的生物利用度(尽管对于像 2(GLUT2)从基底转出。而SCFAs被转运到 是具有挑战性的环境。穿过上皮屏障之前， SCFAs一样的代谢产物可能是一个挑战，因 上皮细胞，可能是由一元羧酸转运蛋白(如 代谢产物由微生物在肠道进行降解，或进行 为他们来源广泛并可能有不同或是未知的途 SLC5A8 SLC16A1)或扩散作用来通过上皮 多样化的修饰。这些过程的速度和代谢产物 径)。健康肠道中的代谢产物(或药物)可以通 屏障。 吸收循环相互作用的速度决定了其生物利用 过被动或主动运输机制吸收到循环系统。根 一些代谢产物，不能通过跨细胞运输 度。随后，代谢产物（药物）可能经由肝脏 据他们的亲油性、大小和电离度(pH值在近 (主动或被动)进行吸收则通过细胞间运输。 和肾脏排毒排出血液循环。生物异源物质代 端小肠端6.6，回肠末端7.5，盲肠6.4，结肠 这种类型的运输是由紧密连接蛋白调节。这 谢可能改变宿主的生理和基因表达。药物的 内平均7)，代谢产物可以沿着浓度梯度被动 些蛋白质主要是claudins，其根据尺寸和电 微生物代谢是利用前药物转化为活性成分， 扩散来吸收。然而，更多的亲水代谢产物无 荷区分分子。微生物代谢产物可以通过主动 这与药物毒性有关。另外，微生物代谢可以 法轻易地穿透膜。一些亲水分子可逆地结合 运输或扩散作用穿过健康的上皮屏障，或者 使药物失活。地高辛，一种心脏药物，由 载体，沿着浓度梯度，然后通过协助被动扩 当上皮屏障被破坏时，通过细胞间运输穿过 Eggerthella lenta 这种肠道细菌进行代谢。 散跨越上皮。一些结构上类似于基质的代谢 屏障。“肠漏”，即肠道屏障功能障碍疾病 有趣的是，膳食蛋白质通过这个细菌在体内 产物(或药物)可以在上皮屏障进行穿梭，如 就是肠道功能失调并导致炎症的。白细胞介 抑制地高辛的代谢水平，增加血清和尿中地 氨基酸、糖、和维生素，可能由相应的转运 素- 6 (IL - 6)、干扰素-g(IFNg)和IL-1b 诱 高辛浓度。 蛋白进行主动运输。最后，通过吞饮使得代 发屏障