[医学]35抗生素类药物简.pptVIP

药理学 抗菌药物概述 一化学治疗概念 1抗菌药物:对病原微生物具有抑制和杀灭作用,用于防治细菌性感染疾病的药物 2抗生素:由微生物(如细菌,真菌,放线菌)所产生的化学物质 3化学治疗:用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物,寄生虫及恶性肿瘤细胞,消除或缓解由它们引起的疾病. 4机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用 5常用概念 1)抗菌谱:药物抑制或杀灭病原微生物的范围 窄谱抗菌药:仅对单一菌种或一属细菌有作用的药物 广谱抗菌药:抗菌范围广泛,对两菌,四体,一虫等都有作用的药物 2)抗菌活性:药物抑制或杀灭病原微生物的能力 MIC:抑制培养基内细菌生长的最低浓度 MBC:杀灭培养基内细菌的最低浓度 抑菌药:有抑制微生物生长,繁殖能力的药物 杀菌药:有杀灭微生物能力的药物 3)化疗指数(CI):LD50与ED50之比 LD50:动物半数死亡的剂量 ED50:病原体感染动物半数有效的剂量 CI愈大,该药治疗效果愈大,对机体毒性愈小 二抗菌药物的作用机制 1抑制细菌细胞壁的合成 如青霉素和头孢菌素 2影响胞浆膜的通透性 如制霉菌素和两性霉素B 3影响胞浆内生命物质的合成 1)抑制细菌叶酸的合成 A影响叶酸的代谢 如磺胺类和TMP B 影响叶酸的合成 如利福平和喹诺酮类 2)抑制细菌蛋白质的合成 A影响蛋白质合成的全过程 如氨基甙类 B与核蛋白体30s亚基结合 如四环素类 C与核蛋白体50s亚基结合 如红霉素,氯霉素等 三细菌对抗菌药物的耐药性 1细菌产生灭活抗菌药物的酶 灭活酶分两类 水解酶:如β-内酰胺酶水解β-内酰胺环 钝化酶:催化某些基团结合到抗菌药的OH基或NH2基上,使药物失活 2细菌体内抗菌药原始靶位结构改变 3细菌胞浆膜通透性发生改变 4细菌代谢途径的改变 四抗菌药物的合理用药 1严格根据适应症选药 2防止抗菌药不合理应用 3抗菌药物的预防性应用 4肝,肾功能障碍患者抗菌药物的合理应用 5抗菌药物的联合应用 β-内酰胺类抗生素 分类 1青霉素类抗生素 1)天然青霉素 如青霉素 2)半合成青霉素 如氨苄西林,羧苄西林等 2头孢菌素类抗生素 如头孢氨苄,头孢曲松等 3非典型β-内酰胺类抗生素 如硫霉素类等 青霉素G(苄青霉素) 理化性质 1母核：6-APA 2药物晶粉性质稳定 3水溶液不稳定,易被酸,碱醇等分解破坏,室温中可分解失效 (溶液应在临用前配置) 药动学 1不耐酸,口服吸收量少而不规则;采用肌内注射 2分布范围广泛 3几乎全部以原型经尿排泄 (可与丙磺舒合用减慢排泄) 抗菌机制 青霉素与细菌细胞壁上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制细菌细胞壁粘肽合成酶的活性，阻碍细胞壁粘肽的合成，使细菌细胞壁缺损，菌体膨胀裂解死亡。 (为繁殖期杀菌药) 抗菌谱 1细菌：G+菌和G-球菌 2螺旋体 3对阿米巴原虫、立克次体、真菌及病毒无效 (为窄谱抗生素) 临床用途 1治疗敏感的G+及G-菌引起的 感染性疾病 (为首选药) 2治疗螺旋体引起的感染(为首选药) 不良反应 1注射局部反应 2过敏反应 预治措施:1)详细询问病史,过敏史等 2)皮肤过敏实验 3)溶液即配即用 4)作好急救措施 3赫氏反应(治疗矛盾) 4高血钾,高血钠症 半合成青霉素 耐酸青霉素类 代表药:青霉素Ⅴ,非奈西林等 特点 ?耐酸,口服有效 ?不耐酶 ?抗菌谱与青霉素G相似 ?抗菌活性弱于青霉素G 耐酶青霉素类 代表药:苯唑西林,双氯西林等 特点 ?耐酸,耐酶可口服 ?对G+菌作用不及青霉素G ?主要用于耐青霉素G的金葡菌感染 ?不良反应仅有胃肠道反映 广谱青霉素类 代表药:氨苄西林,阿莫西林等 特点 ?抗菌谱广,对G+和G-菌均有杀菌作用 ?耐酸可口服 ?不耐酶,对耐药金葡菌感染无效 ?氨苄西林主要治疗伤寒,副伤寒 ?阿莫西林主要治疗慢性支气管炎 抗绿脓杆菌广谱青霉素类 代表药:羧苄西林等 特点 ?不耐酸,口服无效 ?抗菌谱广,对G+和G-菌均有杀菌作用 ?对绿脓杆菌及变形杆菌作用较强 ?对肾脏毒性较小 ?适用烧伤病人绿脓杆菌干扰的治疗 头孢菌素类抗生素 作用机制 与青霉素相似 母核：7-ACA 各代抗菌特点 一代头孢菌素的特点 ?对G+菌作用强于二、三代,对G-菌作用弱于二、三代 ?对青霉素酶的稳定性较差 ?对肾有一定的毒性 ?主要用于轻中度感染 二代头孢菌素的特点 ?对G+菌作用与一代相似或稍差,对G-菌的作用强于一代 ?对绿脓杆菌无效 ?对青霉素酶的稳定性较高 ?对肾脏基本无毒 ?主要治疗敏感菌引起的呼吸道、胆道、尿路等感染 三代头孢菌素的特点 ?对G-菌作