儿童肺炎链球菌感染所致疾病的预防（精品）.pptVIP

概 述 肺炎链球菌（肺链）为G+双球菌，兼厌氧菌，1881 年由Sternberg 和Pasteur 分离出来，曾被称为巴斯微球菌、肺炎球菌、肺炎双球菌，直到1974 年才被正式命名为肺炎链球菌 肺链常定植于人体呼吸道，尤以鼻咽部最常见，健康儿童可暂时性携带肺链而不致病 概 述 当机体抵抗力下降时，肺链播散到鼻窦、中耳或吸入下呼吸道可导致鼻窦炎、中耳炎、肺炎等非侵袭性疾病 而细菌侵入血液循环，或侵入脑脊液、心包、胸膜、腹膜、关节腔等无菌场所，则可引起菌血症、败血症、脑膜炎、心包炎、脓胸、腹膜炎和化脓性关节炎等侵袭性肺炎链球菌病（IPD） 肺炎链球菌感染的发病机制 现在已经清楚，引起IPD 的肺链的主要致病物质为荚膜多糖和溶血素 溶血素是一种细胞毒素，可以与宿主细胞膜上的胆固醇结合使其形成空洞，进而杀伤细胞 荚膜多糖具有抗吞噬作用，在致病过程中极为重要。根据荚膜多糖的抗原性，将肺链分为90 个血清型，其中最为致病的是其中的7 种血清型 肺炎链球菌感染的发病机制 荚膜多糖为胸腺非依赖性抗原（TI-Ag），表面含多个重复B细胞表位，但仅能刺激成熟B-2细胞，主要产生IgM,且无免疫记忆，机体通过自然感染或人为接种获得的抗荚膜多糖抗体可以对肺链感染产生保护作用 宿主对肺链的细胞免疫应答通过激活肺泡巨噬细胞，使其释放TNFα、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-18、内皮细胞黏附因子等，这些炎性介质一方面可直接作用于邻近的肺泡上皮细胞，引起急性肺损伤；也可进入全身循环损伤血管内皮细胞，引起微血栓形成，或微血管通透性增加，从而造成远隔器官损害 肺炎链球菌感染的发病机制 T 淋巴细胞对消灭肺泡中病原体也发挥着重要作用。树突状细胞将抗原呈递给T淋巴细胞，在协同刺激分子作用下，T 细胞活化增殖，并进一步分化成为效应细胞，扩大CD4+ T 细胞反应，尤其是Th1表型 Th1细胞通过诱生IFN-γ、IL-3、粒细胞集落刺激因子、TNFα等巨噬细胞活化因子，诱生、募集并激活巨噬细胞，后者可分泌IL-12，促进Th0细胞向Th1细胞分化，进一步扩大Th1细胞应答的效应。而Th1细胞产生IL-2等细胞因子，可促进Th1细胞、细胞毒性T 细胞等增殖，从而放大免疫效应，其产生的淋巴毒素和TNFα，则可活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体 肺炎链球菌感染的发病机制 另外，补体的调理作用可促进吞噬细胞的吞噬能力，对肺炎链球菌清除也发挥着重要作用 总之，肺炎链球菌的清除是通过无数免疫细胞、非免疫细胞、细胞因子、体液抗体等共同参与完成 肺炎链球菌性疾病的预防 及早进行预防接种是预防肺链感染的最佳措施 肺炎链球菌性疾病的预防 目前，我国已经上市的有两种疫苗，23 价肺炎链球菌疫苗（PPV23）和7 价肺炎链球菌疫苗（PCV7） 尽管PPV23 能够覆盖85%以上的侵袭性感染，但由于其只含荚膜多糖抗原，不含蛋白载体，而肺链荚膜多糖为T 细胞非依赖性抗原（TI-Ag），仅能刺激B-2细胞产生抗体，而2岁以下的婴幼儿B-2细胞发育不成熟，对于荚膜多糖抗原不应答或低应答，并且不能诱导T 细胞的记忆应答。因此，PPV23 对2岁以下的婴幼儿并不能提供良好的保护 肺炎链球菌性疾病的预防 PCV7 由7 种常见致病血清型的多糖抗原与白喉内毒素载体蛋白结合构成，为T 细胞依赖性抗原，能够有效刺激小儿的免疫系统，产生足够的保护性抗体，并具有免疫记忆。适用于5 岁以下的婴幼儿，尤其是2 岁以下的婴幼儿接种 * 七价的肺炎链球菌疫苗可激发粘膜免疫反应，减少鼻咽部带菌，从而减少人群中肺炎链球菌的传播。这也是七价的肺炎链球菌疫苗具有上述“群体免疫”作用的重要原因之一。而23价肺炎链球菌多糖疫苗则不具有这一作用。 在一定程度下对宝宝交叉免疫有所阻断 * 美国疾病控制中心（CDC）的耐药监测数据显示，美国儿童常规接种沛儿后，肺炎球菌对青霉素的耐药率也明显下降了。在接种前（1997-1999年），青霉素不敏感肺炎球菌的比例在25%左右，而在接种后（2002年）该比例降至21.2%。 * 中国注册临床试验中，600多例健康婴儿接种PCV-7 后主要的局部反应有：注射部位红肿，硬结/肿胀，疼痛/触痛等；主要的全身反应有：发热（低热为主），睡眠中断、易激惹、食欲下降和腹泻等。研究的结论为：PCV-7 的不良反应轻微，接种后局部/全身反应与其他计划免疫疫苗类似；与其他计划免疫疫苗同时接种耐受性良好；在中国健康婴儿的研究显示安全性与其他研究一致。 沛儿已经在全球积累了丰富的使用经验。沛儿全球接种超过3亿针，全球使用经验超过10年。沛儿已在全球100多个国家和地区广泛使用。沛儿被其中51个国家和地区列入免疫规划 ，包括香港和澳门。 * 世界卫生组织每周流行病学2003、2007、2008年