HER2阳性胃癌治疗的现状与优化---副本.pptVIP

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HER2阳性胃癌治疗的现状与优化---副本

主要内容 HER2阳性胃癌 HER2阳性胃癌治疗的现状 以HER2为靶点的药物 拉帕替尼:LOGIC/Tytan 曲妥珠单抗:ToGA HER2阳性胃癌治疗的优化 不同联合方案 跨线治疗 单药维持治疗 剂量优化 围手术期治疗 LOGIC:拉帕替尼联合卡培他滨和奥沙利铂治疗HER2阳性晚期或转移性胃、食管或GEJ腺癌——无OS获益 主要终点:OS (PEP人群) Hecht JR, et al. 2013 ASCO LBA4001. 组织学确认局部晚期不可切除或转移性疾病 当地/中心HER2阳性* 可测量或可评估疾病 ECOG PS?2 既往未接受姑息化疗 N=487 奥沙利铂 130mg/m2 D1 卡培他滨 850mg/m2 bid D1-14 安慰剂 qd D1-21 n=238 R 奥沙利铂 130mg/m2 D1 卡培他滨 850mg/m2 bid D1-14 拉帕替尼 1250mg qd D1-21 n=249 *FISH确认HER2扩增 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 CapeOx+拉帕替尼组 (n=249) 中位OS:12.2个月 CapeOx+安慰剂组 (n=238) 中位OS:10.5个月 HR=0.91 95%CI=0.73-1.12 P=0.3492 OS 时间 (月) 治疗期间最大级别不良事件汇总 (任一组发生率20%) CapeOx+拉帕替尼 (n=270) CapeOx+安慰剂 (n=267) 所有 3级 4级 5级 所有 3级 4级 5级 所有 94 34 6 6 88 26 9 3 腹泻 58 12 1 1 29 3 0 0 恶心 49 6 0 0 43 2 0 0 呕吐 44 6 0 1 36 4 0 0 食欲下降 41 4 1 0 32 3 0 0 乏力 24 5 1 0 21 4 1 0 皮疹 21 0 0 0 7 0 0 0 手足综合征 20 1 0 0 13 1 0 0 LOGIC:拉帕替尼增加了腹泻和皮肤毒性 Hecht JR, et al. 2013 ASCO LBA4001. OS Bang YJ, et al. 2013 ASCO GI Abstract 11. PFS 时间 (月) LP (n=132):中位5.4个月 P (n=129):中位4.4个月 HR=0.85 95%CI=0.63-1.13 P=0.2441 0 10 20 30 40 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 时间 (月) HR=0.84 95%CI=0.64-1.11 P=0.2088 LP (n=132):中位11.0个月 P (n=129):中位8.9个月 经FISH证实HER2扩增且既往接受一种含氟嘧啶和/或顺铂方案治疗的AGC患者(N=261)随机接受L+P (n=132)和P (n=129)治疗;主要终点为OS Tytan:紫杉醇?拉帕替尼二线治疗HER2扩增亚洲AGC患者的III期研究 — OS和PFS无显著获益 主要内容 HER2阳性胃癌 HER2阳性胃癌治疗的现状 以HER2为靶点的药物 拉帕替尼:LOGIC/Tytan 曲妥珠单抗:ToGA HER2阳性胃癌治疗的优化 不同联合方案 跨线治疗 单药维持治疗 剂量优化 围手术期治疗 Bang JY, et al. Lancet 2010; 376:687-697. 时间 (月) 36 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 36 32 28 24 20 16 12 8 4 0 11.8 16.0 0.1 0.3 0.5 0.7 0.9 FC + T (n=228) FC (n=218) HR=0.65 95%CI=0.51-0.83 IHC2+/FISH+或IHC3+亚组 OS的探索性分析 时间 (月) 11.1 13.8 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 生存率 FC + T (n=294) FC (n=290) HR=0.74 95%CI=0.60-0.91 P=0.0046 全组 ToGA:曲妥珠单抗联合化疗显著提高OS,尤其是IHC3+或IHC2+/FISH+亚组 ToGA:IHC2+/FISH+或IHC3+亚组 PFS和ORR的探索性分析 (n=228) (n=218) 中位PFS时间,月 ORR, % (n=228) (n=218) (n=228) (n=218) Data on file ToGA:中国亚组分析曲妥珠单抗使中

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