HO_CO-胆红素系统与动脉粥样硬化演示幻灯片.pptVIP

HO/CO-胆红素系统 与 动脉粥样硬化 2007 解放军总医院南楼临床部 程友琴 2007年8月 ;动脉粥样硬化是一种全身性疾病;1、血脂异常 2、高血压 3、糖尿病 4、吸烟 5、遗传因素 6、体力活动减少 7、年龄 8、性别（男性） 9、酒精摄入 10、其他： ;动脉粥样硬化的发生机制;动脉粥样硬化发生机制：损伤-反应学说;Inflammation and AtherosclerosisNovel Insights Into Plaque Formation and DestabilizationGuido Stoll, MD; Martin Bendszus, MD(Stroke. 2006;37:1923-1932.);Figure 2. Frequently cited inflammatory mediators or markers (both circulating and tissue bound), targets, and therapeutic approaches shown to reduce circulating markers of inflammation. Inflammatory mediators/markers are indicated in red; therapeutic approaches, in green. Many known inflammatory mediators and markers in the circulating blood are shown in the box.;血红素氧合酶是血红素降解的起始酶和限速酶,在生物界各物种间广泛存在在进化上高度保守,行使着重要的生理功能 人类HO 有HO-1 、HO-2 和HO-3 三种同工酶 不同基因的产物 可诱导型(inducible) ： 在体内广泛分布 结构型(constitutive) ： 分布具有组织特异性;HO-1 分子量32kD ,热休克可使其表达增加,属热休克蛋白( heat shock protein ,HSP) 家族,故又称HSP-32 HO-1 广泛存在于各种细胞的微粒体内,但在肝、脾、骨髓及网状内皮系统中活性较高,多种能引起氧化应激的因素如缺氧、氧自由基、血红素、重金属离子、内毒素和炎症因子等均可使其表达上调 多种细胞培养和动物实验均表明HO-1 具有细胞保护作用,在机体拮抗氧化应激过程中担当重要角色,HO-1 表达的上调是对外界损伤的一种防御反应 HO-1 在心血管、呼吸、消化、内分泌、免疫等 系统中均有作用;HO-2 分子量36kD ,在氨基酸序列上与HO-1 有43 %同源性 主要分布在神经元、睾丸、VSMC 及内皮细胞 HO-2 表达相对恒定,目前所知,只有肾上腺皮质激素可增加其表达,因此推测它主要在机体正常生理状态下发挥调节作用 HO-3 分子量33kD ,在氨基酸序列上与HO-2有90 %同源性 主要分布在脑、肝、脾、心、肾和睾丸 目前尚未发现血管系统中有HO-3 分布,其生理意义尚待研究 ;HO/CO-胆红素系统三个产物生物学作用;HO-1/CO-胆红素系统;HO/CO-胆红素系统与动脉粥样硬化; 1、正常血管内皮细胞和VSMC 中只有极少量HO-1 表达 2、在大鼠、家兔动脉粥样硬化模型中发现粥样斑块中有HO-1 表达 3、通过分析人类冠状动脉旋切术获得的粥样硬化斑块,证实斑块中的内皮细胞、泡沫细胞、VSMC 中均有HO-1 高表达 提示HO-1 可能在动脉粥样硬化的发生发展中起作用;血液胆红素水平与动脉粥样硬化;血液胆红素水平与动脉粥样硬化;“胆红素 - 谜一样的分子”;Mayer 等(2000) 通过实验及大规模流行病学调查表明 1、血清胆红素可抑制脂质过氧化和氧自由基生成 2、胆红素抗氧化活性比生育酚、维生素C 更强 3、并发现血清胆红素浓度与冠心病患病率呈负相关 美国Framingham 心脏研究是国际上著名的心血管疾 病临床流行病学研究,最近,该研究的后续工作发现低血清胆红素水平者易患冠心病 目前尚未将血清胆红素水平低下列入心血管疾病的独立危险因素;; 胆红素的抗氧化作用 与白蛋白结合的胆红素进入血管壁, 在血管壁处阻止由巨噬细胞释放的氧自由基引起的损伤和血管壁处LDL 的氧化, 从而阻止动脉粥样硬化的关键环节。当血清胆红素浓度降低时, 它就不能有效的抑制LDL 的氧化修饰, 从而使体内oxLDL 浓度升高, 进而发生上述由oxLDL 引发的一系列