[中医中药]蛋白质的生物合成54.pptVIP

第一节 参与蛋白质生物合成的主要物质 mRNA----模板 rRNA----构成核糖体作为蛋白质合成场所 tRNA----搬运工具 氨基酸----原料 蛋白因子(起始因子IF，延伸因子EF，释放因子 RF,等等) 酶----氨酰tRNA合成酶，转肽酶，转位酶等 无机离子----Mg++ 能量:ATP,GTP ⑵ 连续性（commaless） 编码蛋白质氨基酸序列的各个三联体密码连续阅读，密码间既无间断也无交叉,直至出现终止. 因此，从正确起点开始至终止信号，密码子的排列是连续的。既不存在间隔（无标点），也无重叠。 密码子、反密码子配对的摆动现象 2.tRNA既是氨基酸的转运工具又是读码器 蛋白质生物合成过程 The Process of Protein Biosynthesis 翻译的起始(initiation) 翻译的延长(elongation) 翻译的终止(termination ) 进位 成肽 转位 转位 肽链延长过程中，除第一个肽键形成时, P位上是fMet-tRNA外，以后P位上总是 肽酰-tRNA, A位总是新进位的氨基酰-tRNA，这就是P位和A位名称的由来。P位是转出肽酰基，又叫“给位”，A位是接受肽酰基，叫“受位”。 蛋白质合成后加工和输送Posttranslational Processing Protein Transportation 主要包括: 从核蛋白体释放出的新生多肽链不具备蛋白质生物活性，必需经过不同的翻译后复杂加工过程才转变为天然构象的功能蛋白。 1、一级结构的修饰 肽链N端的修饰 个别氨基酸的修饰 多肽链的水解修饰 3、高级结构的修饰 亚基聚合 辅基连接 疏水脂链的共价连接 4、蛋白质合成后的靶向输送 蛋白质合成的部位在核蛋白体，合成后的去向是下列三者之一： 保留在胞浆； 进入细胞核、线粒体或其他细胞器； 分泌至体液，然后输送至该蛋白质应起作用的靶器官和靶细胞。 蛋白质合成后需要经过复杂机制，定向输送到最终发挥生物功能的细胞靶部位，这一过程称为蛋白质的靶向输送。 所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信号，主要为N末端特异氨基酸序列，可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部位，这一序列称为信号序列 。 tRNA脱落的同时，核蛋白体向mRNA的 3′-端移动一个密码子的距离。由EF-G中的 转位酶催化，此步骤需1个GTP。 肽链合成的终止阶段 1.出现终止密码并与终止因子结合; 2.肽键水解,多肽释放; 3.tRNA,mRNA,大小亚基解离. U A G 5 3 RF COO- 多核蛋白体循环 多个核蛋白体在一条mRNA链上, 间隔一定距离,从5’端向3’端移动, 同时合成多条肽链.合成后的多肽链 必须经加工、修饰才能成为具有特定 生物学活性的蛋白质. 第 三 节 肽链一级结构的修饰 高级结构修饰 靶向输送 2.1 肽链N端的修饰 肽链合成过程中，原核生物的起始氨基酸总是甲酰蛋氨酸（fMet），而真核生物的起始氨基酸总是蛋氨酸（Met）。 大多数成熟的蛋白质分子N末端都不再是fMet或Met，这是因为细胞内的脱甲酰基酶或氨基肽酶，可以去除N –甲酰基、N –蛋氨酸，甚至进一步去除几个N端氨基酸，这个过程可发生在肽链合成过程中或者合成过程后。 2.2 个别氨基酸的修饰 如: 脯氨酸、赖氨酸羟基化生成羟脯氨酸和羟赖氨酸；某些蛋白质的丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸可被磷酸化；多肽链内或肽链间两个半胱氨酸形成二硫键。 某些蛋白质肽链中存在共价修饰氨基酸残基，是肽链合成后特异加工产生的，蛋白质正常生物功能依赖于这些翻译后修饰。 2.3多肽链的水解修饰 胰岛素、甲状旁腺素、生长素等激素初合成时是无活性的前体，经水解剪去部分肽段而成熟。 3.1 亚基聚合 具有四级结构的蛋白质由两条以上肽链通过非共价键聚合，形成寡聚体才有生物活性。 膜上的镶嵌蛋白、跨膜蛋白常是寡聚体。 如：血红蛋白分子的α2β2聚合。 3.2 辅基连接 糖蛋白、脂蛋白、色蛋白，各种带辅酶的酶等都是结合蛋白，合成后需和相应的辅基结合。 ?蛋白质的靶向输送(protein targeting) ? 信号序列(signal sequence) *