[临床医学]冠心病的调脂治疗.pptVIP

冠心病的调脂治疗 胆固醇代谢 血浆脂蛋白（lipoprotein） 血脂异常（dyslipidemin） 血脂异常诊断标准（1） 血脂异常诊断标准（2） HDL的保护作用 血脂异常对象的检出 冠心病危险因素（1） 冠心病危险因素（2） 血脂异常治疗目标 非药物治疗 药物治疗 常用降脂药分类 他汀类 他汀类 洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 阿托伐他汀 西立伐他汀（拜斯亭） 他汀类副作用 横纹肌疾病发生可能机制 注意事项 北欧辛伐他汀生存研究(the scandinavian simvastatin surrival study 4S) 胆固醇和再发事件研究（the cholesterol and recurrent events, CARE） 普伐他汀长期治疗缺血性疾病研究（the long-term intervention with pravastatin in ischemic disease LIPID） 西苏格兰冠心病预防研究（the west scotland coronary prevention study, WOSCOPS） 得克萨斯空军冠状动脉粥样硬化预防研究（the air force/texas coronary atherosclerosis prevention study AFCAPS/TecCAPS） 贝丁酸类 常用贝丁酸药物 胆酸隔离剂（1） 胆汁酸隔离剂（2） Ezetimibe(商品名 Zetia） 药物联合治疗 他汀类 药物 细胞色素 P450同功酶 亲水性 代谢物 经肾脏排泄 抑制剂 损害酶与底物 发生反应 的药物 血浆药物 浓度升高 横纹肌膜稳 定性下降，肌细 胞膜内酶渗漏 横纹肌融解 洛伐他汀、辛伐他汀、阿伐他汀主要由CYP450 3A4同功酶代谢，与CYP 3A4抑制剂合用后，肌病发生危险性增加。 常用的具有CYP 3A4抑制剂作用的药物有：克拉霉素、红霉素、硫氮卓酮、异博定、伊曲康唑、环孢霉素等。 与吉非罗齐、烟酸等合用后肌病发生危险性也会升高。 氟伐他汀主要由CYP 2C9代谢，与CYP 3A4抑制剂合用后不影响体内过程，但与双氯芬酸、华法令。苯妥英钠、妥布霉素合用后可是上述药物血浆浓度升高。 普伐他汀通过肝、肾双通道排泄，并且不依赖CYP 450系统，临床用药相对安全，包括与吉非罗齐、烟酸合用。 他汀类药物与药物或食物相互作用可是AUC, Cmax降低，但不影响疗效。 定期检测肝功能。 大量饮酒或有严重肝肾功损害者慎用。 儿童、孕妇慎用。哺乳妇女服药时停止哺乳。 如出现弥漫性肌痛、肌无力和磷酸肌酸激酶明显升高（正常值10倍以上）应立即停药；高于正常3倍以上停药观察。 该研究证实应用辛伐他汀20-40mg/d使LDL-C降低35％，可使冠心病患者总死亡相对危险下降30％，冠心病死亡下降42％。 首次证实他汀类药物降脂治疗可显著降低冠心病患者死亡率。 将4S研究延伸至具有正常胆固醇水平患者。 普伐他汀40mg/d治疗组LDL-C降低28％，致死性冠心病事件与再发心肌梗塞较对照组降低24％，脑血管意外发生减少31％。 包括不稳定性心绞痛在内的受使者采用冠心病死亡作为主要评定重点。 普伐他汀（40mg/d）治疗组LDL-C下降25％，冠心病死亡相对危险下降24％，总死亡率的相对危险下降23％。 冠心病一级预防研究（未确诊冠心病，但为冠心病高危险者） 普伐他汀（40mg/d）使LDL-C下降26％，冠心病事件（非致死性心梗或冠心病死亡）相对危险减低31，心血管总死亡率降低32％，且治疗组非心血管事件死亡率无增加。 发现洛伐他汀能预防具有正常LDL-C水平和低HDL-C水平的男性和女性首次急性主要冠脉事件的发生。 洛伐他汀（20mg/d）治疗组LDL-C降低25％，首次冠脉事件发生率下降37％。 可以降低血浆TG、VLDL、IDL含量，使HDL升高，尤其适用于高甘油三脂血症者。 降脂作用机理：可能与增加脂蛋白脂酶活性，促进TG代谢有关，也与减少VLDL在肝脏的合成和分泌有关。升高LDL是降低VLDL的结果。 阿贝他（苯扎贝特，先声汉和制药）：200mg×20片（45.00），200mg tid 诺衡（吉非罗齐，派德制药）：900mg×10片（93.00），900mg qd 力平之（非诺贝特，利博福尼）：标准化 100mg×25粒（87.00），100mg tid 微粒化 200mg×10片，200mg qd * * 胆固醇（cholesterol）主要有肝脏合成，每天1g左右，仅从食物摄取少量。 食物中胆固醇80％经小肠吸收，在肠粘膜细胞形成乳麋微粒，经淋巴进入血循环。 乙酰CoA是合成胆固醇主要原料，来自于糖、氨基酸、脂肪酸在线粒体内的分解代谢产物。 胆固醇合成：