适应性免疫应答细胞-T淋巴细胞-免疫学课件演示幻灯片.pptVIP

* * 湖北理工学院医学院 医学免疫学 （多媒体课件） 第十章 T淋巴细胞 T淋巴细胞（T lymphocyte）简称T细胞，来源于骨髓中的淋巴样干细胞，在胸腺中发育成熟。 T细胞具有高度的异质性，根据其表面标志和功能特性可分为若干个亚群。各亚群间相互调节，发挥免疫功能。 T细胞可介导适应性细胞免疫应答，在TD-Ag诱导的体液免疫应答中也发挥重要辅助作用。 第一节 T淋巴细胞的分化发育 第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用 第三节 T淋巴细胞的亚群 第四节 T淋巴细胞的功能　　　 第一节 T淋巴细胞的分化发育 一、T细胞在胸腺中的发育 二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育 一、T细胞在胸腺中的发育 胸腺微环境的组成：胸腺基质细胞、细胞外基质和细胞因子。 胸腺微环境是T细胞发育分化的必要条件。 胸腺造血微环境促进胸腺细胞存活和分化的机制：分泌细胞因子或其他介质，是胸腺中T细胞成熟的重要条件；表达的粘附分子通过与相应配体结合，促进胸腺细胞的分化。 胸腺中的T细胞按CD3及辅助受体CD4/CD8的表达分为三个阶段：双阴性阶段、双阳性阶段和单阳性阶段。 T细胞在胸腺发育过程中最核心的事件是获得功能性TCR的表达、自身MHC限制以及自身免疫耐受。 1.T细胞受体（TCR）的发育 T细胞在胸腺中的发育 在胸腺中，αβT细胞约占T细胞总数的95％～99%，γδT细胞约占1％～5%。胸腺细胞在双阴性（DN）阶段β链基因开始重排，表达β链蛋白，并与前T细胞替代α链PTα（Pre T Cel1α）组装成PTα：β受体，表达于前T细胞表面，在 IL-7等诱导下，分化至CD4+CD8+的双阳性（ DP）阶段（PTα：β表达下调） ，细胞停止增殖，α链基因开始重排，并表达有功能性的TCRαβ。 2.T细胞发育过程中的阳性选择 T细胞在胸腺中的发育 阳性选择（positive se1ection），在胸腺皮质中，同胸腺上皮细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物以适当亲和力发生特异性结合的DP细胞可继续分化为单阳性（SP）细胞，其中与Ⅰ类分子结合的DP细胞， CD8表达水平升高，CD4表达水平下降直至丢失；而与Ⅱ类分子结合的DP细胞，CD4表达水平升高，CD8表达水平下降直至丢失；不能与抗原肽-MHC发生有效结合或亲和力过高DP细胞在在胸腺皮质中发生凋亡，此过程称为胸腺的阳性选择。 3.T细胞发育过程中的阴性选择 T细胞在胸腺中的发育 ▲经阳性选择的DP细胞存活，并分化为SP细胞，使T细胞获得了在识别过程中自身MHC限制能力。识别MHCI类分子的胸腺细胞发育为CD8+细胞，而识别MHCⅡ类分子的胸腺细胞发育为CD4+细胞。 ▲阴性选择（negative se1ection），系SP细胞在皮髓质交界处及髓质区，与胸腺DC、巨噬细胞表达的自身肽-MHC I类或Ⅱ类分子发生高亲和力结合的而被消除，或成为无能状态，以保证入外周淋巴器官的T细胞库中不含有针对自身成分的T细胞，也是T细胞获得中枢免疫耐受的主要机制。 2.CD3分子的结构和功能 CD3分子具有γ、δ、ε、ζ及η五种肽链，通常以γε、δε和ζη形成异二聚体或ζζ形成同二聚体形式存在。这五种肽链均有免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM）。 ITAM由18个氨基酸残基组成，其中含有2个YxxL/V保守序列。因此CD3分子的功能是转导TCR识别抗原所产生的活化信号。 -S-S- -S-S- -S-S- -S-S- -S-S- -S-S- -S-S- -S-S- S-S CD3 TCR CD3 CD3 -S-S- -S-S- γ ε α β δ ε ζ ζ ζ η 或 ITAM 细胞外 细胞膜 细胞内 TCR-CD3复合物结构模式图 二、CD4分子和CD8分子 成熟T细胞只能表达CD4或CD8分子，即CD4+T细胞或CD8+T细胞。CD4和CD8分子的主要功能是辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的转导。 CD4分子是单链跨膜蛋白，胞外区具有4个Ig样结构域，其中远膜端的2个结构域能够与MHCⅡ类分子β链的β2结构域结合。CD4分子还是HIV壳囊膜糖蛋白gp120受体。与CD4分子结合是HIV侵入并感染CD4＋T细胞或巨噬细胞的机制之一。 CD8分子由α和β肽链组成，2条肽链均为跨膜蛋白，由二硫键连接。CD8分子由α和β肽链的细胞外区含一个Ig样结构域，能够与MHCⅠ类分子的α3结构域结合。 作用：辅助TCR识别抗原；参与TCR