他汀降脂治疗的安全性评价-李为民教授演示幻灯片.pptVIP

他汀降脂治疗的安全性评价;血脂基础知识;脂蛋白的结构;血浆脂蛋白分类（超速离心法）;外源性 - 途径 - 内源性;血脂化验单的含义;应该明确……;apo A 1;apo B;Lp(a);HDL-C=High-density lipoprotein cholesterol, LDL-C=Low-density lipoprotein cholesterol, TC=Total cholesterol, TG=Triglycerides *Daily dose of 40mg of each drug, excluding rosuvastatin.;我给你带来了一些坏消息。虽然你的胆固醇与过去一样，但是近年血脂目标值与以往不同。;“降脂药物治疗需要个体化，治疗期间必须监测安全性。依据患者的心血管病状况和血脂水平选择药物和起始剂量”;中国血脂指南要点;调脂治疗的策略;临床试验缺乏安全性的数据高风险患者被列入试验排除标准;个体化调脂---血脂异常的治疗原则;研究未能观测到具有统计学意义的总死亡率差异 阿托伐他汀80mg治疗组的非心血管原因死亡人数和对照组相比增加31例,第一死亡原因是癌症（1.5% vs 1.7%) ; ;IDEAL 试验: 主要终点;IDEAL 试验: 严重不良反应 ;如何看待他汀的疗效……;ATP III 指出他汀类药物增加一倍，LDL-C降低效果只增加6%。;为什么关注药物的安全性;药物的安全性是依从性的关键;药物相互作用的重要性;临床上常用多种药物治疗 两种或数种药物作用可能相加（协同） 两种或数种药物作用可能抵消 两种或数种药物可能引起严重不良反应;他汀类药物的代谢途径;药物相互作用影响药物的代谢（一）;药物相互作用影响药物的代谢（二）;P-糖蛋白水平上的相互作用也直接导致药物间相互作用;与他汀代谢有关的肝酶P450系统及其诱导剂和抑制剂;美百乐镇是被CYP代谢过的产物，故不需再经CYP代谢;各种他汀与其它药物发生相互作用比例;同一酶代谢底物之间的相互作用;氯吡格雷单用;药物相互作用引起临床效应改变;药物相互作用;安全性监测及合理应用;他汀类药物的肝脏毒性;亚洲人的肝、肌毒性的发生率较高;肝脏疾病直接导致药物相互作用风险增加;他汀类药物的肝脏毒性：转氨酶升高;肝酶升高呈剂量依赖性：阿托伐他汀的试验数据; ;IDEAL: 不良反应--肌痛和肝酶升高情况(%);他汀肝毒性的种族差异;他汀类药物的肌毒性;案例报道;定义;并发症包括: 高钾血症，高尿酸血症 DIC 代谢性酸中毒 心肌病和呼吸衰竭和/或肾衰竭 ;他汀类药物的肌毒性;危害：肌病未能及时被发现，仍旧继续用药，则可能导致横纹肌溶解和急性肾功能衰竭 横纹肌溶解自发性报告平均每百万病人年4例 ;;;;Prediction of Muscular Risk in Observational conditions,PRIMO 背景：在临床上接受大剂量他汀治疗的高胆固醇血症患者出现严重肌肉症状的发生率0.1%，但有肌肉疼痛者高达7% 他汀药物的对照试验中的发生率为1–5% 本试验目的是评估在接受大剂量他汀治疗出现轻中度肌肉症状的危险因素。 总结在治疗过程中出现这样的肌肉症状的开始时间，表现和对预后的影响，治疗方法。 评估不同他汀出现肌肉症状的发生率。;PRIMO研究结果;;他汀类临床应用安全性的“高危险”患者;他汀肝毒性，肌毒性的影响因素;临床常见的与他汀相关的药物相互作用及风险预防;临床常见的与他汀相关的药物相互作用及风险预防;Source: American Society of Health Systems Pharmacists: Patient Concerns National Survey Research Report, 1999.;0;联合用药安全性;他汀药物的局限性--逃逸现象; 强化降脂治疗对老年人是否有益; ;入选标准: 年龄 65-85 岁 有冠心病史 LDL-C水平：100mg/dl－250mg/dl 48小时动态心电图发生心肌缺血大于一次;;PROVE-IT普伐他汀或阿托伐他汀疗效评估与抗炎治疗;由于阿托伐他汀的代谢特点，出于安全性的考虑，本研究已事先将相关的CYP450 3A4强抑制剂剔,在实际临床应用中难以做到这一点。;MULTI-MEDS;他汀类药物的安全性 —癌症的发生风险;Graaf 等比较他汀和其他心血管药物的癌症发病率 他汀类药物:3 129例 对照:16 976例 结论: 他汀治疗能使癌症发生危险降低20 % ， 这一有益作用发生在他汀治疗后4 年。