混悬型液体制剂.PDFVIP

2009.3 实验目的  掌握混悬型液体制剂的一般制备方法  熟悉按药物性质选用合适的稳定剂 实验指导  混悬剂 难溶性固体药物以0.5~10 μm 的细小微粒状态分散于液 体分散介质中所形成的非均相的液体制剂  混悬剂的质量要求 药物本身化学性质稳定，使用或贮存期间有效成分含 量稳定 药物微粒外观细腻，分散均匀，大小随用途不同而异 微粒沉降较慢，沉降微粒不结块，轻摇后能迅速均匀 分散 粘度适宜，易于倾倒与涂布  微粒分散度大 表面自由能高 聚集 热力学不稳定系统 热力学不稳定系统  粗分散 易受重力作用 沉降 动力学不稳定系统 动力学不稳定系统 怎样增加混悬剂稳定性？ 怎样增加混悬剂稳定性？ 增加稳定性的方法 根据Stokes定律 欲使沉降缓慢 r ↓ 研细 ↓ ( ρ ρ) ↓，η ↑ 加入助悬剂 1- 2 ↓ 助悬剂 微粒有较大的表面自由能，体系处于不稳定状态，有聚集趋向 微粒有较大的表面自由能，体系处于不稳定状态，有聚集趋向 △F= δ * △A 加入表面活性剂 △F= δ * △A 加入表面活性剂 SL SL 降低固液间界面张力，降低微粒表面自由能,使疏水性药物被水润湿 加入适量絮凝剂 （与微粒表面所带电荷相反的电解质） 絮凝剂 ζ电位↓，微粒发生部分絮凝，微粒总表面积A ↓，F ↓ ↓ A ↓ F ↓ 加入适量反絮凝剂 （与微粒表面所带电荷相同的电解质） 反絮凝剂 ζ电位↑，微粒聚结减少，沉降体积↓，混悬液流动性↑，易于倾 倒，易于分布 混悬剂的稳定剂 助悬剂 助悬剂 低分子助悬剂：甘油、糖浆剂等 低分子助悬剂：甘油、糖浆剂等 高分子助悬剂： 天然高分子：树胶类、植物多糖 高分子助悬剂： 天然高分子：树胶类、植物多糖 合成或半合成：纤维素类、其它 合成或半合成：纤维素类、其它 硅皂土 硅皂土 触变胶 触变胶 润湿剂： 润湿剂： 常用HLB7～11的表面活性剂，如： 吐温类，泊洛沙姆，聚 常用HLB7～11的表面活性剂，如： 吐温类，泊洛沙姆，聚 氧乙烯蓖麻油类 氧乙烯蓖麻油类 絮凝剂与反絮凝剂：种类、性能、用量、混悬剂所带电荷及 絮凝剂与反絮凝剂：种类、性能、用量、混悬剂所带电荷及 其他附加剂均有很大影响，在实验基础上加以选择 其他附加剂均有很大影响，在实验基础上加以选择 配制方法  分散法：将固体药物粉碎成微粒，再根据主药 性质混悬于分散介质中并加入适宜的稳定剂。  凝聚法：将离子或分子状态的药物借助物理或 化学方法凝聚成微粒，再混悬于分散介质中形 成混悬剂。 实验内容  炉甘石洗剂的制备  硫磺