2010版药的品GMP认证检查流程及评定原则培训讲义.ppt

新版药品GMP认证检查程序及评定原则 威海市食品药品监督管理局 新版药品GMP申请资料要求的特点 综合描述性的文件（20—30页）(综述） 明确提供关键信息，检查组进行现场核实 逐渐转为电子申报，方便检查员提前了解企业情况 药品GMP认证检查结果判定 98版（缺陷分类计算式）检查评定标准的不足 1、关键项目和一般项目的划分没有充分考虑不同剂型、品种之间的差异性，不能区分对同一项目企业违反药品GMP程度的大小，缺乏风险评估的理念； 新版药品GMP认证检查结果判定 原则：不再制定与GMP条款相对应的检查评定标准；以风险评估判定原则为基础，基本保持国际通用的原则，具体变化如下： 1、不再制定具体的检查项目（检查评定标准），认证检查时主要围绕药品GMP的条款进行； 2、根据给使用者带来的风险来对检查中发现的缺陷项目进行分类，分为：严重缺陷、主要缺陷、一般缺陷； 3、将弄虚作假等欺诈行为定为严重缺陷 。 （不能容忍） ； 基于质量风险管理的检查 主要目标 次要目标 基于质量风险管理的检查 主要目标 次要目标 基于质量风险管理的检查 主要目标 次要目标 趋势分析 趋势分析图 趋势分析中的限度 变更控制 在检查变更处理时关注的方面 对变更影响的评估 (验证、稳定性) 评估变更可能产生的风险 降低风险所采取的措施， 偏差管理 偏差： 未能达到某一关键限度或已批准的程序的要求，认定为计划外变更。 任何背离既定程序的偏差都应进行记录并作出解释。 应有正式的偏差报告、调查和批准程序。 偏差与变更一样可能给制品带来风险。同理应对其严重性进行评估，确定可能对制品/患者造成的风险。 检查员对关键偏差的检查 方法： 先看企业的程序规定 要求提供偏差的清单，然后从中抽取关键偏差来进行深入检查 关键偏差应当被调查和解决，并且调查的过程和结论应以文件的形式记录下来 验证和确认 关注验证和确认系统（VMP） 查验证总计划，是否有人负责追踪计划的实施情况 从中抽取关键的验证进行检查 对于一个验证，格式并不重要，关键是验证的内容 质量体系评价 缺陷情况 在检查过程中发现所有的缺陷（偏差或不足）应进行记录并分类。 这些缺陷经确认后写入检查报告中。 缺陷分为“严重”、“主要”和“一般”，其评定应遵循以下原则： 1）所评定的风险与缺陷的性质和出现次数有关； 2）所评定的风险与产品的类别有关。 高风险产品 1）治疗窗窄的药品 2）高活性、高毒性、高致敏性产品（包括微量交叉污染即能引发健康风险的产品，如青霉素类、细胞毒性产品、性激素类） 3）无菌药品 4）生物制品 检查结果的判定 GMP检查结果分为“符合”和“不符合”。检查结果判定与相关风险有关，风险评估应综合考虑缺陷的性质、严重程度以及所评估产品的类别 检查结果的判定 属于下列情形之一的可判定检查结果为“符合”： 1）只有一般缺陷； 2）有主要缺陷，但整改情况或计划证明企业能够采取必要的措施对缺陷进行改正。必要时可根据情况对企业的整改进行现场复核。 检查结果的判定 属于下列情形之一的可判定检查结果为“不符合”： 1）有严重缺陷； 2）有多项主要缺陷，表明企业未能对产品生产全过程进行有效控制； 3）重复出现前次检查发现的主要缺陷，表明企业没有整改，或没有适当的预防措施防止此类缺陷再次发生。 趋势分析与GMP的关联 只有法定标准，未制定警戒限和纠偏限的企业，产品质量靠检验，不注重预防，可能会生产出有问题嫌疑的产品，会引起检查员警觉。 负责审批 (QA) 变更执行日期以及变更批准日期 变更对一直以来的工艺性能造成何影响（年度产品回顾分析、OOS、偏差、调查、CAPA） 向药监部门递交的补充申请 关注偏差调查的有效性和合理性 关键偏差的调查还应当扩大调查批次的范围，对那些可能已经与特定的失败或偏差有关批次进行调查 一个没有偏差的企业是一个很要命的企业，每个小偏差的解决能避免大的偏差发生 方法：以检查设备确认为例 从中VMP选取设备来进行具体的检查 从现场检查过程中找出较关键的设备来调取 重点检查生产工艺验证 检查一个品种的工艺验证，把他的验证历史查清楚很有必要 重点检查清洁验证 固体制剂和原料药更关注清洁验证（生产开始阶段交叉污染的可能性大） 无菌制剂更关注两个品种切换时，管路中的残留液体如何处理 品种信息、规格、批量 共线情况：是否是不同用途的品种（很危险） 重点检查清洁验证 接触产品的设备和接触面积 接受标准：限度 最坏情况：生产的条件、清洗时间（从生产结束到清洗开始允许的最长间隔时间是否经过验证）等 分析方法