2010版GMP第七章的确认与验证.ppt

工艺验证的方式 * 同步验证：在某些非常特殊的情况下也可以接受通过同步验证的方式进行工艺验证，即在常规生产过程中进行验证。 同步验证中生产的产品如果符合所有验证方案中规定的要求，可以在最终验证报告完成之前放行。进行同步验证的决定必须合理、有文件记录并且经过质量部门批准。 主要用于非常低的生产量；非常昂贵；生产周期非常长；没有任何改变的再验证时（非无菌制剂）。 工艺验证的方式 * 回顾性验证：有些历史遗留的产品未进行工艺验证。这些工艺过程在满足以下条件时可以通过对历史数据回顾的方式进行回顾性验证。 至少6批,一般20批以上 不提倡使用，不能用于无菌工艺验证。 第一百四十二条　当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。 依据维护验证状态的管理原则，完善当发生变更时需要进行确认或验证的要求； 提出必要时经过药品监督管理部门批准的要求。 重点条款 * 第一百四十四条　确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。 结合验证状态维护的理念，根据对产品质量回顾分析决定再验证的发起时机。 对于产品有风险的生产设备、工艺应定期进行再验证。 重点条款 * 再验证 * 验证与再验证 再验证—一项生产工艺，一个系统或设备经过验证并在使用了一个阶段以后，旨在证实其验证状态没有发生变化而进行的验证活动。 验证是包括再验证，再验证是验证工作的延续。 再验证的分类 * 强制性再验证:法规要求的 改变性再验证:发生变更时的“改变”性再验证； 再验证的范围取决于变更的性质和重要程度 定期再验证:每隔一段时间进行的“定期”再验证 包括环境监测、公用工程系统、设备维护和再确认、设备清洁和灭菌、产品过滤器及呼吸器等进行定期的完整性测试。 评估工艺经过一段时间或由于设备磨损可能逐渐出现的变化。(可采用同步验证或回顾性验证的方式) 改变性再验证 * 当发生可能影响产品质量的变更或出现异常情况时，应通过风险评估确定是否需进行再验证以及确定再验证的范围和程度。 可能需要进行再验证的情况包括但不局限于： －物料的变更 －物料供应商的变更 －包装材料的变更（例如塑料代替玻璃） －扩大或减小生产批量 －技术、工艺或工艺参数的变更（例如混合时间的变化或干燥温度的变化） －设备的变更 －生产区域或公用系统变更 定期再验证 * 工艺再验证是为了证实一个产品的生产工艺在使用一个阶段以后，其“验证状态”没有发生漂移而进行的验证。 生产工艺在完成首次验证之后，即使是在设备及规程没有变更的情况下也应定期进行再验证。 可以采用同步验证、回顾性验证或二者相结合的方式进行。 第一百四十三条　清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。 对清洁程序提出明确的验证要求； 详细规定了清洁验证的要点和技术要求。 设备清洁验证应： 选择有代表性的产品,在最差条件下进行 按所有共用的设备的总面积计算残留量 重点条款 * 清洁验证的最差条件 产品中活性成分的毒性/活性 产品中活性成分的溶解性 产品的清洁难度 产品批量 设备使用至清洁的间隔时间 设备清洁后至使用的间隔时间 * 讨论 如果一台设备用于3个不同产品，已做过清洁验证，此时又有1个新产品，是否要做清洁验证？ 视情况而定，取决于第4个产品的特性，如应考虑是否高毒性，水溶性差等；如果不是最差条件，则可以不做。 * 第一百四十五条　企业应当制定验证总计划，以文件形式说明确认与验证工作的关键信息。 验证总计划是为公司的整个验证工作的实施提供政策、导向以及公司生产、设施、系统和质量计划的总体情况。 重点条款 * 第一百四十六条　验证总计划或其他相关文件中应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定。 规定验证总计划文件的主要内容。验证总计划适用于公司内所有与生产有关的公用设施、设备、生产工艺、实验室设备、清洁方法和检验方法的验证。 * 重点条款 * 第一百四十七条　应当根据确认或验证的对象制定确认或验证方案，并经审核、批准。确认或验证方案应当明确职责。 重点条款 * 第一百四十八条　确认或验证应当按照预先确定和批准的方案实施，并有记录。确认或验证工作完成后，应当写出报告，并经审核、批准。确认或验证的结果和结论（包括评价和建议）应当有记录并存