[]chapter10 抗心力衰竭药.ppt

药 理 作 用 1. 对心脏的作用 正性肌力作用（positive inotropic action) 直接作用于心脏，收缩加强 负性频率作用 Negative chronotropic action： 特点：只减慢CHF心脏窦性频率 机制：治疗量 CO↑→敏化颈A窦、主A弓，兴奋迷走；增敏窦弓感受器，直接兴奋迷走和结状N节及SAN对ACh敏感性。大量 直接抑制窦房结 意义：负性频率→心动周期↑→舒张期↑→心室充盈好，利于CO;心肌自身供血↑；心肌获充分休息→心功能改善。 2.对心肌电生理的作用 电生理特性 窦房结 心房 房室结 浦肯野纤维 自律性 降低 增高 传导性 减慢 有效不应期 缩短 缩短 对心电图的影响 治疗量： T波压低，双相，倒置 ST-T波呈鱼钩状 P-R间期延长（房室传导减慢） Q-T间期缩短（复极加快，浦肯 野纤维、心室肌APD缩短） P-P间期延长（心率↓） 中毒量： 各种心律失常 CICR: Calcium induced calcium release 强心苷 ↓  ↓Na+, K+ ATPase  ↓ Na+, K+ 交换↓  细胞内Na+短暂↑ 细胞内Na+ 超负荷， 失K+ ↓ ↓ ↓  影响Na+ - Ca2+ 交换机制 Ca2+超负荷 异位节律点 ↓ ↓ 自律性↑  Na+ 外流↑，Ca2+内流↑ 迟后去极 Na+ 内流↓，Ca2+外流↓ ↓  C内[ Ca2+] i ↑ 心律失常 ↓  正性肌力 治疗量 中毒量 强心苷正性肌力作用机制 CICR 3.对肾脏的作用 强心苷 CO 肾血流量 Na+-K+-ATP酶 （肾小管细胞） Na+重吸收↓ 利尿 抑制RAAS活性 4.对血管的作用 正常人 收缩血管，外周阻力增加，局部血流减少， 心衰病人 强心苷抑制交感神经，外阻降低，局部 血流增加 体 内 过 程 吸收率 起效 作用消 半衰期 消除 肝肠循环 (%) 时间 失时间 方式 (%) 洋地黄毒苷 90-100 2-4h 3-10d 5-7d 肝为主 26 地高辛 60-85 1-2h 1-2d 33-36h 60-90% 肾排 毛花苷C 20-30 10-30 1-1.5d 33h 90-100% 少 min 毒毛花苷K 2-5 5-10 6h 19h 100% 少 min 肾排 一、慢性充血性心力衰竭 强心苷对不同病因引起的CHF疗效有差异 1.伴有房颤及心室率快