[]药物分析第七章芳香胺类药物的分析.ppt

一、对氨基苯甲酸酯类 2．性质： 1.结构特点： 2．性质： 三、鉴别反应 1、重氮化-偶合反应 具有芳伯氨基药物，在酸性溶液中与NaNO2发生重氮化反应，再与碱性?-萘酚（偶合染料）产生红色偶氮化合物。 例： 盐酸普鲁卡因 猩红色 苯佐卡因 +盐酸+ NaNO2+碱性?-萘酚---- 猩红色 对乙酰氨基酚 红色 对乙酰氨基酚具有潜在芳伯氨基，如，水解后可得芳伯氨基，能发生类似反应。 3、与重金属离子反应 4、水解产物的反应 (1)．苯佐卡因的鉴别试验 (2).盐酸普鲁卡因的鉴别试验 五、含量测定 1．亚硝酸钠滴定法 ①?? 原理 具有芳伯氨基药物，在酸性条件下与NaNO2反应生成重氮盐，根据消耗NaNO2量，计算出含量。 终点判断：用永停法或外指示剂法。 例：盐酸普鲁卡因含量测定用此法。 ②永停法： 原理： 在被测溶液中插入两个相同铂电极，在两个电极间加10~200mV电压，并且在回路中串联一个灵敏的检流计。 当用NaNO2滴定时，终点前溶液中无亚硝酸，回路中没有电流，达到终点时有微量亚硝酸存在，发生氧化还原反应，线路中有电流通过，指示终点。 §7.2 苯乙胺类药物分析 一．结构特点（P154表7-3） 1.?易被氧化 邻苯二酚或苯酚结构, 易被氧化呈色 二．鉴别试验 1.? 三氯化铁反应、与甲醛-硫酸反应 ※ 盐酸丁卡因（芳香第二胺结构）与 NaNO2作用生成乳白色N-亚硝基化合物 沉淀。 四.特殊杂质检查 (一)对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查 对乙酰氨基酚中除检查酸度、氯化物、硫酸盐、重金属、水分、炽灼残渣等一般杂质外，还需要检查：乙醇溶液的澄清度与颜色、有关物质（对氯乙酰苯胺） 、对氨基酚等特殊杂质。 对乙酰氨基酚以对硝基氯苯为原料合成。 (1)．乙醇溶液的澄清度与颜色 对乙酰氨基酚易溶于乙醇中，如乙醇液不澄清或有颜色，则说明有杂质存在。 生产工艺用铁粉作还原剂，如带入成品，则导致对乙酰氨基酚乙醇溶液产生浑浊。 中间体对氨基酚有色氧化物在乙醇中显橙红色或棕色。 （2）有关物质（对氯乙酰苯胺） TLC法 ①?? 样品液 ⑥?? 限量: (3)．对氨基酚 制备中乙酰化不完全或贮存不当发生水解都能引入对氨基酚 ☆检查原理： 对氨基酚在碱性条件下，与亚硝基铁氰化钠作用，生成蓝色络合物，与对照液比较判断对氨基酚的限量。 检查方法： 第一步反应速度比较慢，而后两步反应速度则比较快。 a. 当苯环上特别是氨基邻位或对位上有吸电基时,如 b.??当在苯环上有供电基时，则使反应速度降低。如 等。 ⅱ．反应速度与酸及酸度的关系 a.????? 酸的种类 重氮化反应在HBr、HCl、H2SO4中反应速度是 HBr＞HCl＞H2SO4 用HBr时，生成NOBr量大，反应速度快。 但HBr价格贵，用盐酸代替，为加快反应速度，需加入KBr（催化剂）。 b.????? 盐酸的用量 理论上: 芳胺∶盐酸＝1∶1mol 实际上: 芳胺∶盐酸＝1∶2.5~6mol ⅲ．反应速度与滴定时温度的关系 一般，温度升高反应速度加快。 但重氮化反应所生成的重氮盐不稳定，温度升高重氮盐分解速度也加快。 另外，温度高时，滴定液亚硝酸钠也容易分解逸失，而影响测定结果。 所以，重氮化反应应在低温条件下进行。 ⅳ．反应速度与滴定速度的关系 重氮化反应属分子反应，反应速度比较慢，滴定速度不能过快。 尤其是近终点时，更要慢慢地滴定。近终点时，游离芳伯胺浓度非常低，反应速度就更慢了。 所以，每加一滴标准液后，要搅拌1~5分钟后再判断终点。 ②?? 操作中的主要条件 ＊重氮化反应属于分子反应 ＊滴定液NaNO2及反应生成的重氮 盐都不稳定 ＊反应速度受多种因素影响 ③?? 指示终点的方法 重氮化滴定法指示终点的方法有: 永停法 电位法 外指示剂法 内指示剂法 ⅱ．电位法 在被测溶液中插入甘汞-铂电极， 到达滴定终点时，溶液中稍过量的NaNO2使电位产生突跃，从而指示终点。 USP采用这个方法指示终点。