[理学]有机立体化学4.ppt

2. 亲核取代 1）SN1反应 决定反应速度的一步是C-X之间键的异裂，形成共同的碳正离子中间体，由于a键形成碳正离子中间体可消除它与3-aH的空间斥力，产生加速作用，因而a-键比e键反应速度要快： 2）SN2反应 SN2反应决定反应速率的一步为亲核进攻与基团离去同时进行，因此要求过渡态中部分键合的Nu-与中心碳及部分键合的离去基团呈线状排列，因而a基团的取代比e基团容易发生。 3）烯烃的亲电加成 卤素及次卤酸加成到环己烯上，通过环状卤素正离子中间体，生成双竖键的反式产物。 H2O，HClO4 H2O，HClO4 结构尽可能少改变原理：有机化合物的碳骨骼在反应中尽可能少地发生改变。 分子最小变形原理（1924，Muller）：反应的始态和终态，原子结合之间的差别度尽可能地少。 最少移动原理（1939，Rice）：在反应中，原子尽可能少地改变其位置而最少移动，以及价键中原来形式转变成新的形式时，电子不过多地更换其轨道而最少移动，是有利于发生低活化能反应的条件。 构象最小改变原理（1985，叶秀林）：在化学反应中，初产物与发生反应的反应物在构象上的改变尽可能少的反应方向是主要的反应方向。 5α，6β-二溴胆甾烷醇 5 β ，6 α -二溴粪甾烷醇 胆甾-4-烯-3-酮的催化氢化反应： 1、符合构象最小改变原理 2、内侧反应 1、不符合构象最小改变原理 2、内侧反应 1、不符合构象最小改变原理 2、外侧反应 1、符合构象最小改变原理 2、外侧反应 主 次 4）酮的α-溴代 碱性介质中，溴化迅速： 酸性介质，先烯醇化，再加成： 5α-胆甾-2-酮溴化时从空间障碍较小的反式平行方向进攻，通过椅式过渡态，生成3α-溴代物（p210）: 5α-胆甾-3-酮溴化时从甾体的α-面进攻（从平行方向），通过扭船式过渡态，生成2α-溴代物： 溴从6β-位置加成，符合构象最小改变原理，如在可逆条件下，最终会导致6α-产物为主要产物。 胆甾烷-7-酮-3β-醇乙酸酯 6β-溴胆甾烷-7-酮-3β-醇乙酸酯 5）消除反应 E1CB: C-H键先断裂，然后从所形成的碳负离子中消去X-。 E1: C-X键先离解，再消去β-氢. 对于E2反应，立体效应是决定性因素，对于环己烷体系要求参与反应的基团H和X必须处于同一平面： a、H和X处于反叠构象（反式双竖键关系）称反式消除。 b、H和X处于顺叠位置，H和X从同一方向消除，称顺式消除。 90 1 3α，6β-二溴胆甾烷 Hofmann消除也要求被消去基团为双竖键排列，否则发生SN2取代： 6）铬酸氧化 反应中涉及环上碳原子，因此基态中空间阻碍的去除对反应常会产生加速作用，因为反应的过渡态能缓解这种张力，有利于反应进行。 7）环氧环的形成及开环 在环己环中环氧化物的形成及环氧的开环都属于分子内的SN 2反应，反式共平面取代，例： 环氧化物开环时同样以生成反式双竖键产物为主。 fast 利用环氧化及开环在甾体的特定位置上引入羟基和卤素是一种有效的合成方法。 8）羟醛加成反应 b、高锰酸钾与烯烃的加成（顺式加成） 反应过程中形成环状过渡态： 2）消除反应 非环化合物的消除一般采取反式消除过程，尤其是存在良好的离去基团时。当有大的取代基或差的离去基团时，顺式消除占优势。 a 、 反式消除 以赤式2-溴丁烷-3- d为例： 例2：1，2-二溴丁烷 外消旋和内消旋消除速度之比为1：2，主要是外消旋体过渡态中二个甲基重叠排列导致能量较高的缘故，反应有高度立体选择性。 B、顺式消除 在某些情况下，顺式消除也可占优势（决定于离去基团的性质、试剂和溶剂），顺式消除有利于生成反式产物。 结 论： ①在双分子消除反应中，二个非对映体的反应速度有时有极为显著的差异。 ②?在化学反应中，由一种构象体产生一种产物，另一种构象体则产生另一种产物，主要产物由过渡态的能量所决定。（立体专一性反应） c 、立体会聚消除 不同的立体异构体对（无论是对映或非对映）反应产生相同立体构型的产物的反应称为立体会聚反应。 苏式(赤式) 3）1，2-重排及邻基效应 例：3-溴-2-丁醇与氢溴酸的反应 （1）孤电子对参与 小 结： ①反应结果： 赤 赤 苏 苏 ②反应过程中形成桥形正离子，进攻试剂与邻基参与基团相同时： 赤 内消旋体 苏 外消旋体 进攻试剂与邻基参与基团不相同时： （±）赤 （±）赤产物 （±）苏 （同一中间体） （±）苏产物 ③（±）赤式反应物生成一对对映