[理学]糖代谢3.pptVIP

柠檬酸循环是燃料物质氧化分解的中心途径 丙酮酸生成乙酰CoA 丙酮酸脱氢酶复合物催化丙酮酸氧化脱羧 Pyruvate dHE Complex 辅酶A[Coenzyme A,CoA] 硫辛酸与二氢硫辛酸转乙酰酶 Py dHE复合物催化5步反应 1)? Py脱羧生成羟乙基-TPP； 2) 二氢硫辛酸转乙酰酶催化羟乙基氧化为乙酰基，并转移给硫辛酰胺形成乙酰硫辛酰胺； 3) 二氢硫辛酸转乙酰酶催化乙酰硫辛酰胺上的乙酰基转移给CoA生成乙酰CoA； 4) 二氢硫辛酸dHE催化还原的硫辛酸再氧化，并将氢交给FAD生成FADH2-E； 5) FADH2使NAD+还原。 Py dHE催化的反应 丙酮酸脱氢酶复合物催化丙酮酸氧化脱羧 Py dHE复合物的调节 Py?CH3CO~SCoA是一个重要的反应步骤，处于代谢的分支点，受到严密的调节作用： 1)产物抑制 acetyl CoA和NADH都抑制Py dHE复合物，抑制作用为相应的反应物CoA及NAD+所逆转。 2)核苷酸反馈调节 整个酶体系的活性由细胞的能荷水平所调控，体系受GTP(ATP)抑制，为AMP所活化。 Py dHE复合物的调节[续] 3)可逆磷酸化作用的共价调节（covalent regulation），ATP存在时，Py羧化酶分子上的Ser-OH被磷酸激酶催化磷酸化而没有活性，一旦磷酸基团被磷酸酯酶催化水解[去磷酸化]可恢复活性。 细胞内ATP/ADP、AcetylCoA/CoA、 NADH/NAD+高时，磷酸化作用加强；Ca2+促进去磷酸化作用，insulin也可刺激去磷酸化作用。 葡萄糖代谢的调节 柠檬酸[三羧酸]循环 Citric Acid Cycle[Tricarboxylic Acid Cycle (TCA), Krebs Cycle] 乙酰CoA经一系列（8或9步反应）的氧化、脱羧，最终生成CO2、还原电子和部分能量的过程。乙酰CoA与草酰乙酸缩合生成柠檬酸，再经一系列的氧化、脱羧，循环后再生草酰乙酸，其中生成2CO2，3[NADH+H+], 1GTP[ATP]，1FADH2。 TCA简图 柠檬酸合成酶 (Citric Acid Synthase) 催化TCA的第一步反应，反应先生成柠檬酰CoA，再水解为柠檬酸，是放能反应，不可逆。是TCA的一个调节酶，活性受ATP、NADH、Succinyl CoA及长链脂酰CoA的抑制，对于TCA是一个rate-limitting step。 氟乙酰CoA在酶的作用下与草酰乙酸生成氟柠檬酸，顺乌头酸酶只识别柠檬酸，对氟柠檬酸没有作用，致使TCA中断，这种合成为致死合成(lethal synthesis)。在代谢研究的应用上，这被广泛用于杀虫剂或灭鼠药的生产。 柠檬酸合成酶 氟柠檬酸 氟柠檬酸的致死机制 乌头酸酶作用于柠檬酸生成异柠檬酸 异柠檬酸dHE TCA的第一次氧化脱羧，催化异柠檬酸生成?-酮戊二酸。细胞内有两种异柠檬酸dHE，线粒体中只以NAD+为氢受体；另一种以NADP+为氢受体（胞质及线粒体中都有存在），前者为Mg2+及Mn2+所活化，是别构酶，正调控物是ADP，缺乏ADP时没有活力，ATP及NADH对酶有抑制作用。 异柠檬酸氧化脱羧生成?-酮戊二酸 ?-酮戊二酸dHE 复合物 与Py dHE复合物的组成及作用相似，包括三个酶组分: 1）?-酮戊二酸 dHE(E1’) 2）琥珀酰转移酶(E2’) 3）二氢硫辛酸dHE(E3’) 还有六种辅助因子：TPP, CoA, FAD, NAD+, Lipoic acid(Lipoamide)及Mg2+。 也是调节酶，受产物NADH, succinyl CoA和Ca2+抑制；ATP、 GTP对酶有反馈抑制；不受可逆磷酸化的共价调节。 ?-酮戊二酸氧化脱羧 TCA的底物水平磷酸化 琥珀酰CoA转变为琥珀酸，产生1GTP(ATP)，由琥珀酰CoA合成酶催化。 TCA的底物水平磷酸化 琥珀酸CoA合成酶催化的反应 琥珀酸脱氢酶（Succinate dHE） 催化琥珀酸生成延胡索酸，H受体是FAD。琥珀酸dHE是真核生物TCA中唯一一个掺入线粒体内膜的酶[原核生物参入质膜]，直接与呼吸链相连。 产物延胡索酸（反丁烯二酸），顺丁烯二酸（马来酸，maleic acid）不能参加代谢，对机体有毒。 丙二酸（malonate）是酶的竞争性抑制剂。 琥珀酸脱氢生成延胡索酸 苹果酸氧化再生草酰乙酸 TCA流程图 TCA循环反应 TCA小结 循环从C4物与乙酰CoA缩合生成C6物开始； 每一次循环经历两次脱羧，放出2CO2; 每一循环经历四次脱氢，其中3次以