[生物学]DNA损伤与修复.ppt

DNA的损伤修复机制 Directly Undoing DNA Damage （DNA损伤的直接修复） BER is more prevalent and usually works on common, relatively subtle changes to DNA bases，such as chemical modifications caused by celluar agents. 碱基切除修复是一种比较普遍的DNA损伤修复机制，主要对改变程度较小的碱基进行修复，如因细胞内诱变剂引起的碱基化学修饰。 DNA glycosylase（DNA 糖苷酶）, which breaks the glycosidic bond between the damaged base and its sugar RecA具有催化DNA分子之间的同源联会和交换单链的功能。具有单链结合活性、重组活性、蛋白酶活性。 RecB、C、D是外切核酸酶Ⅴ的亚基 当DNA复制受阻/ DNA damaged 能量大量消耗 细胞内原少量表达的RecA-p 与S.S, DNA结合 激活RecA-p的proteinase活性 修复损伤 LexA-p降解 RecA-p高效表达 300 times up SOS open 当DNA复制度过难关后 SOS repair 是一种error-prone 极强的修复机制 是进化中形成的“ 竭尽全力，治病救人” 的措施 （正常状态下，SOS是关闭的） RecA-p很快消失 LexA gene on SOS off Good in your final test luck marker Thanks for your cooperation and understanding O H N H H G (k) H 5-BrU (e) O O Br H H A（a） N H H H H 5-BrU (K) O O Br H H mispairing Replication error 复制错误：AT向GC的转换突变 A (a) T (k) 5-BrU(k) A (a) 5-BrU(k) 5-BrU(e) G (k) G (k) C (a) Incorporation error 掺入错误：GC向AT的转换突变。 G (k) C (a) G (k) 5-BrU(e) mispairing 5-BrU(e) 5-BrU(k) A (a) A (a) T (k) 2-AP H N H H H O O CH3 H T (k) Base Analogs 碱基同系物 2-氨基嘌呤是腺嘌呤的类似物，可以像A那样与T配对，但2-氨基嘌呤也可以通过一个氢键与C形成稳定的配对形式，这样，在2-氨基嘌呤存在的情况下，当DNA处于复制时，C有时会取代T Base-Modifying Agents 碱基修饰试剂 Deaminating Agent 脱氨基试剂: HNO2 Hydroxylating Agent 羟基化试剂: NH2OH Alkylating Agent 烷基化试剂: EMS、MMS EMS(甲基磺酸乙酯 ) ，MMS (甲基磺酸甲酯)等烷化剂都带有1个或多个活泼的烷基，这些烷基能够加入碱基的许多位置形成烷基化碱基，改变氢键的结合能力。 HNO2 G N H H O H H O H H H O N O H H H xanthine NH2 O H O O H HNO2 C U H H H N H H A Nitrous acid （HNO2） CG ?TA Nitrous acid （HNO2） NH2OH (Hydroxylamine ，HA 羟胺) O H C N H H NH2OH H H N H H A HO O H H N- O H HNO2 A H H C N H H Hypoxanthine H H H O N H H AT ? GC CG ? TA Alkylation agents 烷基化试剂 EMS (Ethyl methane sulfanate)乙基甲烷磺酸 O H3C S O O CH2CH3 MMS(methyl methane sulfanate)甲基甲烷磺酸 O H3C S O O CH3 SM (Sulfur Mustards gas） 硫芥子气 H S CH2CH2Cl CH2CH2Cl Nitrogen Mustards gas 氮芥子气 H3C N CH2CH2Cl CH2CH2Cl Flat molecular containing several polycyclic