[研究生入学考试]2012第十三章 DNA复制.pptVIP

端粒酶的催化延长作用 爬行模型 DNA聚合酶复制子链 进一步加工 1、螺旋松弛与解链：拓扑异构酶（TopoⅠ、Ⅱ）、解链酶（解螺旋酶）、单链结合蛋白（SSB） 2种起始方式：复制叉式复制与滚环式复制；多数为定点双向（双叉）复制 原核生物一般只有1个复制原点（起始点origin，ori），属于单复制子复制；真核生物具有多个复制原点，属于多复制子复制 复制时DNA双链打开，形成的“Y”字型结构称为“复制叉” 小结 2、引发（RNA引物合成）：引物酶（DnaG）及引发体（其它的Dna蛋白） 原核生物复制时的RNA引物较长，真核生物的引物较短 3、链延长（形成磷酸二酯键）：DNA聚合酶Ⅲ(原核)、DNA聚合酶α、δ（真核） 半不连续复制：先导链（领头链）、随从链 冈崎片段（Okazaki fragment）：随从链中不连续合成的DNA片段。原核生物的冈崎片段较长，真核生物的冈崎片段较短 新合成链的延长方向：5’端→3’端 碱基配对：双链反平行，AT,GC配对 原核生物的链延长速度大于真核生物 4、终止（水解引物、填补空缺、连接DNA片段）：DNA聚合酶Ⅰ（原核）、连接酶 原核生物 真核生物 起始点 1个 多个 引物 长 短 冈崎片段 长 短 链延长速度 快 慢 末端复制 少见 常见 DNApol Ⅰ、Ⅲ α、δ 连接酶的功能物 NAD+ ATP 真核生物与原核生物复制的主要差别 DNA损伤（突变）与修复 DNA Damage (Mutation) and Repair 第二节 遗传物质的结构改变而引起的遗传信息改变，均可称为突变。 在复制过程中发生的DNA突变称为DNA损伤(DNA damage)。 从分子水平来看，突变就是DNA分子上碱基的改变。 一、突变的意义 （一）突变是进化、分化的分子基础 （二）突变导致基因型改变 （三）突变导致死亡 （四）突变是某些疾病的发病基础 二、引发突变的因素 物理因素 紫外线(ultra violet, UV)、各种辐射 UV 化学因素 目 录 三、突变的分子改变类型 错配 (mismatch) 缺失 (deletion) 插入 (insertion) 重排 (rearrangement) 框移 (frame-shift) DNA分子上的碱基错配称点突变(point mutation)。 发生在同型碱基之间，即嘌呤代替另一嘌呤，或嘧啶代替另一嘧啶。 1. 转换 发生在异型碱基之间，即嘌呤变嘧啶或嘧啶变嘌呤。 2. 颠换 （一）错配 镰形红细胞贫血病人Hb (HbS) β亚基 N-val · his · leu · thr · pro · val · glu · · · · · · C 肽链 CAC GTG 基因 正常成人Hb (HbA)β亚基 N-val · his · leu · thr · pro · glu · glu · · · · · · C 肽链 CTC GAG 基因 （二）缺失、插入和框移 缺失：一个碱基或一段核苷酸链从DNA大分子上消失。 插入：原来没有的一个碱基或一段核苷酸链插入到DNA大分子中间。 框移突变是指三联体密码的阅读方式改变，造成蛋白质氨基酸排列顺序发生改变。 缺失或插入都可导致框移突变 。 谷 酪 蛋 丝 5’ ……G C A G U A C A U G U C …… 丙 缬 组 缬 正常 5’ ……G A G U A C A U G U C …… 缺失C 缺失引起框移突变 （三）重排 DNA分子内较大片段的交换，称为重组或重排。 由基因重排引起的两种地中海贫血基因型 目 录 四、DNA损伤的修复 修复(repairing) 是对已发生分子改变的补偿措施，使其回复为原有的天然状态。 光修复(light repairing) 切除修复(excision repairing) 重组修复(recombination repairing) SOS修复 修复的主要类型 （一）光修复 光修复酶(photolyase) UV UvrA UvrB UvrC OH P DNA聚合酶Ⅰ OH P （二）切除修复 是细胞内最重要和有效的修复机制，主要由DNA-polⅠ和连接酶完成。 DNA连接酶 ATP E.coli的切除修复机制 过程：切（Ap内切酶、UvrC等）、切（polⅠ）、补（polⅠ）、连（连接酶） 切 除 修 复 动 画 （三）重组修复 （四）SOS修复 当DNA损伤广泛难以继续复制时，由此而诱发出一系列复