[自然科学]清洁验证.ppt

根据临床药理学、毒理学和临床应用的观察统计，极少或基本未见药物个体差异达到1000倍的报道，也就是说，对于非常敏感的病人，如果服用了MTDD的1/1000，也不会由此产生药理反应。这样就符合了GMP足够安全的理念。 0.1mg/2g=0.1mg/2000mg=50 ppm. 示例的控制标准是比较容易做到的 可参照美国药典标准。一般表面样以25平方厘米计数。 FDA很注意样品的代表性，而且擦拭法用得比较多，为了提高回收率，即提高样品的代表性，擦拭是药签分正反二面，擦拭则分二个方向。 这是经验数据，国外许多材料均考虑 * Change ControlAny proposed change to a validated cleaning procedure must be formally assessed for impact on the validated state of the cleaning procedure prior to its implementation Routine MonitoringThe purpose of Cleaning Validation Monitoring is to demonstrate that the procedure is still capable of delivering the cleaning standards that were qualified under the cleaning validation exercise. The monitoring process compliments the Cleaning Validation Review process. The requirements of the monitoring process should be defined on completion of the cleaning validation exercise and should be recorded in the Validation Summary Report. It would typically include the following: Frequency – regulatory expectations are that monitoring is conducted at least annually. Number of Samples – This is likely to be dependent on the complexity of the equipment. Typically the areas sampled would be those known to be worst case from the initial validation. 棉签擦拭取样示意图 检验方法对于分析物应有足够的专属性和灵敏度 选择实验室最常使用的检验方法 检验方法和取样方法必须经过验证 合适的取样方法 经验证的检验方法 制定验证方案--检验 取样方法验证 通过回收率试验验证取样过程的回收率和重现性。 要求：包括取样和检验方法因素在内的综合回收率一般不低于70％。 制定验证方案 检验方法验证 专属性、灵敏度、检测限、精密度、线性范围、回收率试验 一般要求线性范围应达到残留物限度的 50％至150％；代表精密度的RSD≤10％ 制定验证方案 设备清洁验证是指从目检、化学和微生物角度试验并证明设备按规定的 SOP 清洗后，使用该设备生产时，上批产品及清洗过程所带来的污染符合预期标准。 清洁验证需作3批。 验证的实施--基本要求 清洗验证的维护 变更控制 引入新产品或取消现有产品(可能影响矩阵)； 设备、生产工艺或清洗规程的变更； 洁净/污染设备保留时间的变更； 清洗剂的变更； 产品处方的变更； 清洗验证的维护 在清洗验证完成之后，清洗规程需要遵循变更控制的流程及进行日常的监控。 关于产品、设备及规程的任何变更必须遵循变更控制流程对变更对验证状态的影响进行评估。 评估清洗验证是否持续地符合企业及法规的标准（某些更新的要求） 对清洗验证的回顾进行书面记录以确认清洗操作仍然处于验证的状态 清洗验证回顾的频率由各个企业自主决定（一般的回顾频率为最多1年) 实施清洁验证条件 清洁程序已被批准 清洁验证草案已完成 执行清洁验证的设备已验证 清洁验证所用的化学方法已验证 清洁验证所用的微生物方法已验证或确认 清洁验证文件检查要点（1） 分组原则 设备分组 针对某一产品做清洁验证时，设计及功能相近的设备可以适当分组 需要制定分组原则 产品分组 对于任一设备，列出