氯吡格雷硫酸氢盐合成工艺改进.PDF

食品与药品 Food and Drug 2010年第 12卷第07期 235 氯吡格雷硫酸氢盐合成工艺改进 1 1 2* 2 2 林治秘 ，张兰英 ，吴范宏 ，赵 敏 ，陈建中 （1. 山东省医药工业研究所，济南 250100 ；2. 华东理工大学化学与分子工程学院，上海 200237 ） 摘 要：目的 改进硫酸氢氯吡格雷的合成工艺。方法 研究了邻氯苯甘氨酸甲酯的合成及拆分，2-氯苯基-2-噻吩乙胺基 乙酸甲酯盐酸盐合成新方法，氯吡格雷硫酸氢盐的合成改进等。结果 大范围改进了现有氯吡格雷制备工艺，工艺总收率 52.5 % 。结论 该工艺操作简便，稳定性好，收率高，适用于工业化生产。 关键词：氯吡格雷；工艺改进；拆分 中图分类号：R973+.3 文献标识码：A 文章编号：1672-979X(2010)07-0235-03 Improved Synthesis of Clopidogrel Hydrogen Sulfate 1 1 2 2 2 LIN Zhi-mi , ZHANG Lan-ying , WU Fan-hong , ZHAO Min , CHEN Jian-zhong (1. Shandong Institute of Pharmaceutical Industry, Jinan 250100, China ；2. School of Chemistry and Molecular Engineering, East China University of Science and Technology, Shanghai 200237, China) Abstract: Objective To improve the synthesis of clopidogrel hydrogen sulfate. Methods The synthesis and resolution of o-chlorophenyl glycine methyl ester, a new synthetic method of 2-chlorophenyl-2-thienylethamino methyl acetate hydrochloride and an improved synthesis of clopidogrel hydrogen sulfate were researched. Results The existing preparation process of clopidogrel was modified greatly and the total yield of the whole process reached 52.5%. Conclusion This improved process is simple, stable, productive and suitable for the industrial production. Key Words: clopidogrel ；process improvement ；resolution 收稿 日期：收稿 日期：2010-05-27 作者简介：林治秘 （1962- ），男，副主任药师，从事新药研发工作 E-mail ：linzhimi@163.com *通讯作者：吴范宏 （1968- ），男，博士生导师 E-mail ：wfh@ 表3 不同温度下SH 的M 测定结果 表4 不同流速下SH 的M 测定结果