[医学]药物制剂的设计11.ppt

第十五章药物制剂的设计 学习目的 掌握给药途径和剂型的确定原则，制剂设计的基本原则。 熟悉制剂的剂型与药物吸收关系，制剂的评价与生物利用度关系，药物制剂设计任务和要求，文献检索等。 了解工艺优化法，申请新药需要上报的项目，申报新制剂的主要内容。 第一节 概述 药物制剂设计是新药研究和开发的起点，是决定药品的安全性、有效性、可控性、稳定性和顺应性的重要环节。 药物制剂的设计的目的是根据临床用药的需要及药物的理化性质，确定合适的给药途径和药物剂型。 药物制剂设计的过程： （1）对处方前工作； （2）选择合适的剂型； （3）选择合适于剂型的辅料或添加剂； （4）优化处方和制备工艺 第二节 制剂设计的基础 疾病的种类和特点 不同的给药途径 不同的用药部位 对吸收快慢要求的不同 1.口服给药 ①在胃肠道内吸收良好。良好的崩解、分散、溶出性能以及吸收是发挥疗效的重要保证； ②避免胃肠道的刺激作用； ③克服首过效应； ④具有良好的外部特征：如芳香气味、可口的味觉、适宜的大小及给药方法； ⑤适于特殊用药人群，如老人与儿童常有吞咽困难，应采用液体剂型或易于吞咽的小体积剂型。 设计注射剂型时，根据药物性质与临床要求可选用溶液剂、混悬剂、乳剂等，并要求无菌、无热原，刺激性小等。 需长期给药时，可采用缓释注射剂。 对于在溶液中不稳定的药物，可考虑制成冻干制剂和无菌粉末，用时溶解。 2. 注射给药 冻干制剂 特点：亲和性、铺展性或粘着性。 按用药部位和目的选择适宜的剂型。 适合于腔道给药的剂型，一般要容量小、剂量小、刺激性小。 3. 皮肤或粘膜部位给药 （二）药物的理化性质及给药途径和 剂型的确定 药物理化性质是药物制剂设计的基本要素之一。 把握药物的理化性质 在进行药物制剂设计时，应充分考虑理化性质的影响，其中最重要的是溶解度和稳定性。 对于易溶于水的药物，可以制成各种固体或液体剂型，适合于各种给药途径。 对于难溶性药物，不易制成溶液剂。更不适合制成注射给药剂型，但给与一定条件时，也可制成溶液剂（包括注射剂），但必须注意药物的重新析出，防止由此带来的不良反应。 外界因素（如空气、光、热、氧化、金属离子等）的作用，使药物常常发生分解，疗效降低，甚至产生未知的毒性物质。 进行剂型设计时，必须将稳定性作为考察的主要内容之一。 稳定性较差的药物，可以选择比较稳定的剂型，如固体剂型或加隔离层，薄膜衣片可减少与外界的接触，减少分解。 二、制剂设计的基本原则 良好的制剂设计应提高或不影响药物的药理活性，减少药物的刺激性、毒副作用或其他不良反应，兼备质量可靠、使用方便、成本低廉等优势。 药物制剂设计的基本原则主要包括以下四个方面： 1.安全性（safety) 药物的毒副反应主要来源于化学结构药物本身，也与药物制剂的设计有关。 吸收迅速的药物，在体内的药理作用强，但产生的毒副作用也大。 对于治疗指数低的药物，宜设计成控缓释制剂. 对机体本身具有较强刺激性的，可通过调整制剂处方和设计适合的剂型降低刺激性。 生理活性很高的药物，如果制剂设计不当，有可能在体内无效。 药物的有效性既与给药途径有关，也与剂型及剂量等有关。 药物制剂的设计可从药物本身特点或治疗目的出发，采用制剂的手段克服其弱点，充分发挥其作用，增强药物的有效性。 2.有效性（effectiveness） 制剂设计必须做到质量可控，是药品有效性和安全性的重要保证。质量控制也是新药审批的基本要求之一。 可控性主要体现在制剂质量的可预知性与重现性。 质量可控要求在制剂设计时应选择较成熟的剂型、给药途径与制备工艺，以确保制剂质量符合标准的规定。 3.可控性（controllability） 在组方时不可选择有处方配伍禁忌或在制备过程中对药物稳定性有影响的工艺。 对新制剂的制备工艺研究过程要进行10天的影响因素考察，考察处方及制备工艺对药物稳定性的影响，以筛选更为稳定的处方与制备工艺。 还要考察制剂在贮藏和使用期间的稳定性。 如有不稳定性发生可采用调整处方，优化制备工艺，或改变包装等方法来解决。 4.稳定性（stability） 顺应性是指病人或医护人员对所用药物的接受程度。顺应性的范畴包括制剂的使用方法、外观、大小、形状、色泽、嗅味等多个方面。 难被病人所接受的给药方式或剂型，不利于治疗。 5.顺应性（compliance） 三、制剂的剂型与药物吸收 药物的吸收程度和速度是决定药理作用强弱快慢的主要因素之一。 药物的吸收除受生理因素的影响外，还跟剂型的因素有非常重要的关系。 不同剂型在体内的过程不同，吸收程度与速度也不同。 （一）固体制剂与药物吸收 固体制剂中药物吸收的速度主要受药物的溶出过程及跨膜转运过程的限制。 药物跨膜转运吸收跟药物的分子量、脂/水溶性、药物的浓度等有关