药物转运.pptVIP

一、药物的跨膜转运方式 　 被动转运(passive transport) 　　　脂溶扩散（简单扩散）　　脂溶性药物 　　　 水溶扩散（虑过）　　 小分子水溶性药物　　　 　　　 易化扩散　　　　　　 大分子水溶性药物 主动转运(active transport) 其他转运方式。 胞饮、胞吐 　　　 药物的转运方式示意图 Fig3-3 : Schematic representation of the Passive and active cell membrane transport 多数药物的转运方式，FICK定律： 扩散速度= D A（C1-C2）/ H 　　生物系统中，A面积、H膜厚度较恒定 C1-C2（浓度差）的影响见一级动力学； D（扩散系数）取决于油水分布系数，即脂 溶性，脂溶性与药物pKa , pH有关 离子障（ion trapping , 离子捕获） 离子型（极性大）药物被限制在生物膜一侧。 酸性药物　　ＡＨ＝Ａ－＋Ｈ＋ 碱性药物　　Ｂ＋Ｈ＋ ＝ＢＨ＋ Handerson-Hasselbalch公式 Handerson-Hasselbalch公式 可见，当溶液的pH值使药物的[离子型]与[非离子型]相等时，pH=pKa，即药物的pKa值是该药50%为离子型时所在溶液的pH值。溶液pH值改变与药物的解离度改变呈指数关系。pH值每增减１就可以使弱酸性或弱碱性药物的解离度改变10倍，从而影响其跨膜转运。 离子障 Fig3-2 :Lipid mucosal barrier acts as an ion trapping . Ion trapping is significant for many are weak acid or weak base drugs. For example, a weak acid drug pKa=4.4,when in a pH=2.4 gastric juice and the plasma pH=7.4, its transmembrane ionized drug between lipid mucosal barrier is 100,000 times. 转运规律的应用举例 助记：酸＋碱＝盐（水溶，极性大） 弱酸性药在碱性尿，极性大，重吸收少，排出多 （作为中毒解救措施） 弱酸性药物胃内（酸性）易吸收 弱碱性药物易从乳汁（酸性）中排出 体液pH对药物简单扩散的影响 体液pH 弱酸性药 　　弱碱性药 酸性 　　非离子型多 　非离子型少 　　　脂溶性高 　 脂溶性低 　　　扩散易 扩散难 碱性 　　非离子型少 　非离子型多 　　　脂溶性低 　 脂溶性高 　　　扩散难 　扩散易 主动转运active transport ①需要载体，载体对药物有特异性和选择性； ②需要消耗能量； ③受载体转运药物的最大能力的限制，因而有饱和现象； ④同一载体同时转运不同药物时，有竞争性抑制现象； ⑤当膜一侧的药物转运完毕后转运即停止。 　 * * 药物跨膜转运 Transport 07-3-14 一、生物膜 转运方式图解 被动转运 简单扩散 易化扩散 主动转运 能量？ １．高浓度　　　　低浓度 ２．对药物无选择性，转运速度与脂溶性 　　及通透系数有关 ３．无饱和现象 ４．无竞争抑制现象 简单扩散simple diffusion 　药物脂溶性大小取决与离子化程度，非离子型即分子型脂溶性好，药物可自由穿透生物膜。 离子障 体液PH值与药物的Pka每±1;药物的解离度±10倍 碱性药物 酸性药物 药物的Pka (ion trapping) * * *