[工程科技]CCB的发展历程带来的启迪.pptVIP

CCB的发展历程带来的启迪丘汉华 第1代CCB的发展进程 第1代CCB的安全性遭遇质疑 第1代CCB安全性质疑处于白热化状态 1995年9月， Furburger教授在权威的《Circulation》杂志上发表了对16项硝苯地平用于冠心病随机二级预防试验的荟萃分析，再次对第1代CCB的安全性提出质疑。该研究供纳入8000多例心血管疾病患者， 结果显示, 硝苯地平平片可使冠心病患者的死亡率升高，且呈剂量依赖性。 逐本求源，第1代CCB潜在的缺陷 作用时间短　　 血管选择性低 第一代CCB遭受安全性质疑的同时新一代CCB应运而生 新一代CCB的改进 剂型改良型CCB： 原有CCB在剂型上的改良，如硝苯地平控释片 创新型CCB： 新的分子结构的创新，如:非洛地平缓释片、氨氯地平 剂型改良型CCB的特点 ACTION研究：硝苯地平可显著降低血压但是心血管主要终点事件无显著性改变 创新型CCB:长效、高血管选择性 首个经证实的高度血管选择性CCB── 非洛地平 波依定高选择性作用于外周血管靶向治疗高血压 不同血管选择性的CCB对主要心血管事件的影响不同 权威指南推荐：高度血管选择性的CCB非洛地平安全性更佳 波依定的特点 安全性更佳 ——高度血管选择性的长效CCB 达标率更高 ——HOT研究5年达标率88% 更适合中国人 ——唯一拥有中国循证医学证据的长效CCB HOT-Plendil研究：波依定?5年达标率高达88% 波依定? ：唯一拥有中国循证医学证据的长效CCB 波依定 ? 波依定 ? 感谢各位参与 波依定?超级科内会 * 了解了高血管选择性CCB的优势，让我们看看大型循证医学证据的结果 FEVER研究显示非洛地平治疗组在血压下降2/4mmHg的情况下，主要终点致死和非致死性卒中与安慰剂相比下降了27％，心血管事件、心脏事件、死亡率等次要终点也有显著下降。 （FEVER研究在最新的ESC/ESH 2007高血压指南中也被多次重点引用） * 通过刚才的短片，我们简单回顾了CCB类药物的发展历程， 今天就让我们看看是否可以从中得到一些启示。 1995年9月，Furburger等教授在《Circulation》杂志上发表的16项硝苯地平研究荟萃分析，直接将CCB的安全性问题推到了风口浪尖。 这一个对8000多例患者进行的荟萃分析显示：使用硝苯地平平片会显著增加冠心病死亡率，且呈剂量相关性。 由此引发的讨论可能很多在座的各位也有印象，那就是著名的心痛定风波。 （对于每天使用硝苯地平30-50mg，60mg及80mg的患者，总体死亡率危险度分别为1.06 (95%CI为0.81-1.27)，1.18 (95%CI为0.93-1.50)及2.83 (95%CI为1.35-5.93)。结果提示，短效硝苯地平使冠心病死亡率升高(呈剂量依赖性)，加大硝苯地平的使用剂量，总体死亡率危险度逐渐升高） 至此，第一代CCB面临着严峻的挑战，临床的治疗地位也岌岌可危。 于是人们开始反思第一代CCB的缺陷， 现在看来，总结几点如下： 作用时间短　　 血管选择性低 这些潜在的缺陷使得第一代CCB虽然能够显著减低血压，然而却导致了心肌梗死及死亡风险的增加。 好了，到这里我们回顾一下各种不同血管选择性的CCB的大型研究结果 我们发现了一个令人深思的现象：有报道显示，硝苯地平平片、地尔硫卓、维拉帕米都会增加心血管事件，即使是硝苯地平控释片也只能达到一个中性的结果。而非洛地平缓释片，氨氯地平则可以显著降低主要终点事件的发生率。 对于第一代CCB改良型药物，我们可以看到 这一类药物主要以硝苯地平控释片，维拉帕米、地尔硫卓缓释片等为代表，他们的药物特点是药物作用时间得到了延长， 然而血管选择性低的问题仍然没有得到解决，其中主要的临床研究有关于硝苯地平控释片的ACTION研究 让我们再看看，全新研发的CCB,情况又是如何呢？ 包括非洛地平缓释片和氨氯地平在内的全新研制的CCB，不仅延长了药物的作用时间，还具有平稳起效和较高的血管选择性的特点，主要研究有非洛地平缓释片的FEVER研究以及氨氯地平的CAMELOT研究。 以这一类CCB的代表药物非洛地平为例， 非洛地平是首个经证实的高度血管选择性CCB * 高度血管选择性的优势体现在哪里呢？ 我们可以看到，非洛地平与硝苯地平相比，降压剂量下并不影响心室收缩。 * 另外一个研究， 冠脉内应用非洛地平，不影响左室功能， 而较低血管选择性的硝苯地平，冠脉内应用，我们可以看到左室收缩性显著下降，而左室舒张末压则显著上升，显示其明显抑制左室功能， （冠脉内应用硝苯地平