CXCR4、MMPκB在肾上腺皮质肿瘤中的表达及其.doc

广西医科大学 硕士学位论文CXCR4、MMP-9、Survivin及NF-κB在肾上腺皮质肿瘤中的表达 及其临床意义 姓名：蒋莉 申请学位级别：硕士 专业：内分泌学 指导教师：罗佐杰ＸＣＲ４、ＭＭＰ．９、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ及ＮＦ．ＫＢ在肾上腺 皮质肿瘤中的表达及其临床意义 摘要 目的： 观察ＣＸＣＲ４、ＭＭＰ．９、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ及ＮＦ．ｒｄ３在肾上腺皮质腺癌，肾上腺皮质腺瘤，肾上腺皮质增生及肾上腺皮质正常组织中的表达，探讨对肾上腺皮质肿瘤的良恶性鉴别诊断有价值的客观指标。 方法： １、应用逆转录ＰＣＲ和免疫组织化学法检测肾上腺皮质腺癌细胞系 （ＳＷ二１３）中ＣＸＣＲ４、ＭＭＰ．９、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ及ＮＦ—ｒ３３的表达。将ＳＷ－１３细胞注射至裸鼠体内，建立皮下移植瘤模型，待皮下成瘤后用逆转录ＰＣＲ和免疫组织化学法检测瘤体组织ＣＸＣＲ４、ＭＭＰ．９、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ及ＮＦ．ｒ，Ｂ的表达。 ２、应用免疫组织化学法检测４５例肾上腺皮质肿瘤（腺癌１５例，腺瘤３０例），１１例肾上腺皮质增生，７例肾上腺皮质正常组织标本中ＣＸＣＲ４、ＭＭＰ．９、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ及ＮＦ．ｒｄ３的表达。 结果： ｌ、６周后，ＳＷ－１３细胞皮下移植瘤模型造模成功。 ２、ＳＷ－１３细胞系及裸鼠移植瘤中ＣＸＣＲ４、ＭＭＰ。９、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ及ＮＦ．ｒ．Ｂ在ＲＮＡ水平及蛋白水平均有阳性表达，二者表达相吻合。 ３、ＣＸＣＲ４在１３／１５例腺癌组织中阳性表达，高于６／３０例腺瘤组的阳性表达，差异有统计学意义（仁Ｏ．００）。皮质增生组及正常皮质腺体组中，均未检测到ＣＸＣＲ４阳性表达。ＭＭＰ．９腺癌组中阳性率最高（９／１５例），腺９２Ｉ￡坠：丛婴：窒：墨坚兰！ｉ！ｉ凸毽婪坠苎旦查壁上避厘丛艘擅主鲤丞堕拯基蝤压蚕送 星ＱＱＺ缝缝圭堂筐鎏塞瘤组中阳性率次之（５／３０例），在增生组中有少量阳性表达（１／１１），正常皮质腺体组中未检测到ＭＭＰ．９的表达。腺癌组与腺瘤组相比，差异有统计学意义（Ｐ＝０．００５６），腺癌组与增生组及正常组相比差异有统计学意义 （ｐＯ．００９９，Ｐ＝０．００??）。Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在腺癌组中阳性率最高（７／１５例），腺瘤组阳性表达次之（１０／３０例），在增生组中有少量阳性表达（２／１１），在正常皮质腺体组中未检测到Ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达。Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在肾上腺皮质病变各组中的表达分布相同，差异无统计学意义（Ｐ＝－０．２５）。ＮＦ．ｒＢｐ５０在腺癌组中阳性表达率最高（９／１５），在腺瘤组及增生组有少量表达（８／３０，２／１ １），在正常皮质腺体组中未检测出ＮＦ．ｒｄ３ｐ５０的阳性表达。腺癌组与腺瘤组相比，差异有统计学意义（仁Ｏ．０２２），腺癌组与增生组及正常皮质腺体组比较，差异均有统计学意义（Ｐ＝－Ｏ．０２４，Ｐ＝－０．０１０）。ＮＦ．ｒＢｐ６５在腺癌组及腺瘤组中均有较高表达（１０／１５，１８／３０），在增生组中也有阳性表达（４／１ １），在正常皮质腺体组中未检测出ＮＦ．ｒ，Ｂｐ６５的阳性表达。腺癌组与腺瘤组相比，差异无统计学意义（Ｐ－－０．４４），腺癌组与增生组比较，差异有统计学意义（Ｐ－－０．０４），腺癌组与正常皮质腺体组比较，差异有统计学意义（Ｐ－－－Ｏ．００４３）。 结论： ｌ、采用ＳＷ－１３细胞系，建立ＡＣＣ裸鼠皮下移植瘤模型可行性高，便于对ＡＣＣ研究。 ２、ＣＸＣＲ４、ＭＭＰ．９、ＮＦ．ｒＢｐ５０在腺癌的表达明显高于在腺瘤的表达，对肾上腺皮质肿瘤的良恶性鉴别诊断有重要价值。关键词肾上腺皮质肿瘤，ＣＸＣＲ４，ＭＭＰ．９，Ｓｕｒｖｉｖｉｎ，ＮＦ．１ＣＢ ＴＨＥ ＥＸＰＲＥＳＳＩＯＮ ＡＮＤ ＳＩＧＮＩＦＩＣＡＮＣＥ ｏＦ ＣＸＣＲ４、 ＭＭＰ．９、 ＳＵＲＶＩⅥＮ ＡＮＤ ＮＦ．ＫＢ ＩＮ ＡＤＲＥＮｏＣｏＲＴＩＣＡＬ ＴＵＭｏＲ ＡＢＳＴＲＡＣＴ 【Ｏｂｊｅｃｔ】Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆＣＸＣＲ４、ＭＭＰ一９、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ ａｎｄ ＮＦ—ｒ．Ｂｏｎ ａｄｒｅｎｏｃｏｒｔｉｃａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ（Ａｃｃ），ａｄｒｅｎｏｃｏｒｔｉｃａｌ ａｄｅｎｏｍａ（ＡＣＡ），ａｄｒｅｎａｌｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ ａｎｄ ｎｏｒｍａｌ ａｄｒｅｎａｌ ｃｏｒｔｅｘ ｔｉｓｓｕｅｓ，ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｉｎｄｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ａｄｒｅｎｏｃｏｒｔｉｃａｌ ｔｕｍｏｒ．ＩＭｅｔｈｏｄｓｌ（１）Ｕｓｉｎｇ ＲＴ－ＰＣＲ ａｎｄｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＸＣＲ４、 ＭＭＰ－９、Ｓｕｒｖｉｖｉｎ ａｎｄ ＮＦ—ｒ．Ｂ ｏｎ ａｄｒｅｎｏｃｏｒｔｉｃａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅ（ＳＷ－１ ３），ｉｎ