TMD-合成工艺规程.docVIP

修订记要： 一 生产设备摘要 序号 功 能 设备型号 数量 辅配件 1 合成反应 500L搪玻璃反应釜 4 不锈钢塔、不锈钢冷凝器 2 产品精馏 300L搪玻璃反应釜 2 不锈钢冷凝器、200L不锈钢接受罐 3 调节前、中馏分pH 2000L搪玻璃反应釜 2 200L不锈钢高位槽、分层视镜 4 5 6 7 8 二 原材料配比清单 物质名称 规格 重量（kg） 备注 TMD-酯化 160 二溴甲烷 按比例 液碱 30% 以调pH实际用量为准 三 中间控制质量指标 方法：GC 合格条件：中间体5% 四 终产品质量指标 序号 测试项目 测试方法 指标 1 纯度 GC ≥98.3% 2 水份 K.F. ≤0.5% 3 4 5 6 五 产品包装储运要求 200kg桶装，密封。 六 操作规程 粗品 准备工作： 确保反应釜清洁干燥，釜体完好，阀门正常； 准备好氩气/氮气置换装置，确保气量充足； 领取适量TMD-酯化物、二溴甲烷； 操作： 反应釜内投入酯化物、二溴甲烷，充氮气或氩气将釜内空气赶尽，然后一直氮气或氩气在反应过程中长开，确保外界空气不能进入； 先将物料缓慢升温至90±1度，在此温度条件下保温反应30分钟； 再缓慢升温至138~140度，保温反应4小时，此时釜内有回流现象； 再缓慢升温，边反应边常压分馏，当塔顶温度低于70度时应少量多次分出馏份，分馏时关闭回流阀，勿使低沸物回到反应釜内；直至釜内温度达到158度以上且馏出液较少时方可打开回流阀，使馏出液回到反应釜内，于158~160℃回流反应计时15小时，中控检测，合格后冷却至常温，装桶送交成品精馏工段。 注意事项： 整个反应系统应用氮气或氩气保护，尽量隔绝空气。 整个加热程序应比较缓慢，不宜过快。 分出低沸馏份时，应尽量保持塔顶温度在70℃下平稳分出。 成品 准备工作： 成品正馏分时确保系统高真空，真空度应在100pa以下； 确保系统无水干燥； 确保接受系统无其他杂质。 操作： 将反应液抽入蒸馏釜中升温，并开启水环泵先减压蒸馏；釜温80℃左右，有低沸物馏出，顶温50℃左右；继续缓慢加热分馏至液温达130~135℃，顶温100度，馏出液十分缓慢时，停止加热，关闭接受罐进阀，封闭蒸馏釜保持釜内真空，然后立即放空接受罐，将初馏分放入桶内保存；操作迅速，防止釜内温度大幅上升； 初馏分放完后密闭，打开接受罐进阀连通蒸馏釜，开启罗茨高真空，待真空稳定后，开蒸汽缓慢加热继续精馏； 蒸汽压力保持≤4kg，顶温126度下为中间馏分Ⅰ，集中收集后合并待处理； 126度~131度为成品前馏，收集后可投入下一批料中一起重蒸回收； 131度以上，为成品正馏，即产品，此时可以增加蒸汽压力，但蒸汽压力不得超过5.2kg；釜温不能超过147度，防止物料变质。 待釜温、顶温同时下降后，逐渐停止加热，蒸馏结束。 注意事项： 蒸汽加热应缓慢升稳。 一般情况下，釜温稳定在142℃左右，顶温稳定在131℃左右为正馏分。 中间馏分Ⅰ集中处理，重新蒸馏。得前馏Ⅱ、中间馏Ⅱ、成品。 初馏份、中间馏份处理方法： 1. 中间馏分Ⅰ集中处理，重新蒸馏。得前馏Ⅱ、中间馏Ⅱ、成品。 2. 前馏Ⅰ、Ⅱ检测，根据其中未反应的酯化物残余量考虑是否处理。处理方法：2000L锅内集中投入前馏Ⅰ、Ⅱ，加回收苯1桶，水100kg，滴加30%液碱，调节平pH值8～9，冷却分层，分去水层，回收溶剂减压蒸馏浓缩得第一步酯化物。 3. 中间馏Ⅱ处理：投入合成反应釜中，加入适量第一步酯化物（可用回收的第一步产品），然后升温至160度重新反应，计时5～7小时，检测中间产物3%，即可停止反应。 xx化工有限公司 xx医药科技有限公司 工 艺 规 程 汇 编 项 目 名 TMD——合成 项目号 24 起 草 审 核 编制日期 版 号 年 月 日 2