细胞生物学第4版第9章细胞信号转导.ppt

四、Notch-Delta 信号通路 DSL→ Notch受体→跨质膜的基质金属蛋白酶（ADAM）→ Notch跨膜-胞内亚单位→跨质膜的四聚体γ-分泌酶→ Notch胞内片段（TF）→含有Notch胞内片段的转录复合物→ 激活转录 五、整联蛋白介导的信号通路 第六节 细胞信号转导的整合与控制 胞外信号 膜受体 PLC PIP2 IP3 Ca2＋信号途径 PKC信号途径 DAG 双信使途径的基本过程 胞外信息分子及其受体 G蛋白及磷脂酶 (PLC) 甘油二酯 (DAG)和蛋白激酶C(PKC ) 三磷酸肌醇 (IP3)和IP3受体、Ca2+ 钙调蛋白(calmodulin , CaM） 1.磷脂与Ca2+蛋白激酶通路的基本要素 信息分子 通过此途径传递信号的第一信使主要有儿茶酚胺、生长因子、抗利尿激素、乙酰胆碱、神经递质等。 G蛋白 也是由?、?、?三种亚基构成的三聚体，为Gp型，其激活机制与前述G蛋白相似。 　 PLC ? PLC ? PLC ? PLC有三种，其中主要是PLC ?被激活， PLC催化DAG和IP3的生成 IP3的主要功能：IP3结合于内质网上的IP3门控受体（IP3R）Ca2+通道，引发该通道释放贮存在内质网中的Ca2+到细胞质基质中，使胞质中游离Ca2+浓度瞬时提高 2. IP3-Ca2+ 信号通路与钙火花 钙火花（Ca2+ spark）：在短短的10ms内，细胞内某一微区Ca2+探针Fluo-3的荧光强度骤升1倍，随后又在20ms内消失，故称钙火花。钙火花的发生是一个“扩散-反应”的过程，即Ca2+从一簇莱恩素受体构成的发放源放出，向周围扩散，并通过 不同的分子机制回收或清除，以恢复细胞质中正常的Ca2+浓度。 ????????????????????????????????????????????????????????????????? ?Partial interaction map of PDGF receptor-mediated intracellular signaling.? Broken arrows signify multiple steps. 细胞内[Ca2＋]的调节 p174 A：细胞内Ca2+水平调控示意图 B：Fluo-3染色心肌细胞的共聚焦显微图像（示钙火花的空间特征） C：钙振荡（上图）与钙火花（下图）的时间-空间特征 ①升的因素：内质网上的IP3受体（IP3R）通道和莱恩素受体（RyR）通道，质膜上的Ca2+通道； ②降的因素：内质网上的Ca2+泵，质膜上的Ca2+泵和Ca2+-Na+通道。 Ca2+作为第二信使发挥作用。 细胞质基质中Ca2+浓度的升降因素： 钙火花是微区钙信号传导基本单元，显示出钙信号转导过程中，在时间、空间和幅度上形成多尺度、多层次上的精细结构。 钙火花在时空上的叠加形成了细胞水平的钙振荡。 ①升的因 Ca2+－钙调蛋白依赖性途径 p174 钙调蛋白（calmodulin, CaM）：每个CaM分子由148氨基酸残基组成，含4个结构域，每个结构域可结合1个Ca2+。 CaM是一种广泛分布的高度保守的小分子Ca2+结合（应答）蛋白，参与许多Ca2+依赖性的生理反应与信号转导。 Ca2+通过形成Ca2+-CaM复合物将靶酶激活或抑制，这是一种受Ca2+浓度控制的可逆反应。 DAG的主要功能：DAG结合在质膜上，可活化与质膜结合的PKC。PKC有2个功能区：亲水的催化活性中心和疏水的膜结合区。当细胞质基质中的PKC与Ca2+结合并转位到质膜内表面，才被DAG活化。 PKC的功能：PKC是Ca2+和PS依赖性的Ser / Thr蛋白激酶，具有广泛的作用底物，参与众多生理过程，既涉及许多细胞“短期生理效应”如细胞分泌、肌肉收缩等，又涉及细胞增殖、分化等“长期生理效应”。在许多细胞中，PKC的活化可增强特殊基因的转录。 3. DAG-PKC 信号通路 　 DAG激活PKC信号途径　　　　　 已知至少有2条途径： 一是PKC激活一条蛋白激酶的级联反应，导致特殊转录因子的磷酸化和激活，进而使特殊基因转录； 二是PKC的活化，导致一种抑制蛋白的磷酸化，从而使细胞质中的转录因子摆脱抑制状态释放出来，进入细胞核激活特殊基因的转录。 p175 　　PKC参与调节的主要细胞效应： 对膜离子转运功能的调节； 对膜受体功能的调节； 参与生物活性物质的合成与分泌； 参与糖代谢的调节； 对转录过程的调节。 IP3信号：去磷酸化为IP2；磷酸化为IP4 。 Ca2+信号：被钙泵和Na+-Ca2+交换器抽出细胞，或被泵回内质网。 DAG信号：被DAG激酶磷酸化为磷脂酸；或被DAG酯酶水解成单酯酰甘油。 信号的终止： 在大多数