永无止境的生命探索－－细胞分裂的调控-阳明大学.PDFVIP

永無止境的生命探索－－細胞分裂的調控 蘇金源 國立陽明大學生命科學系 （原文刊載於九十年十二月科學月刊） 細胞分裂是所有生物細胞表現生命力量的最基本功能，它的主要意義在於將 細胞內所含有的遺傳物質經過完整的複製後，平均分配到子細胞中，以提供生命 繁衍不息的動力；而所有由細胞組成的生物體也都需要透過細胞分裂的功能來完 成生長及發育的目的。據估計一個成人的身體大約由一百兆個細胞組成，追溯其 根源，乃是一個單一的受精卵細胞經過無數次的分裂後所產生的結果；因此，細 胞分裂可以說是整個生物生長最重要的活動之一。 由於細胞分裂的主要作用是傳遞遺傳訊息，而分裂的過程中任何些微的差錯 都有可能導致遺傳變異的發生，因此在整個生物的演化過程中，細胞已經發展出 一套非常嚴謹的管制系統來自我監控分裂的進行，以確保每一個子代細胞都能接 受正確無誤的遺傳訊息。目前在癌細胞及其相關生物醫學研究的領域裡，細胞分 裂的調控機轉即為其中最熱門的議題，因為正常細胞之所以會轉變成癌細胞的一 個重要原因，往往就是這些監控細胞分裂的系統失去了 正常功能所造成的後果。 今年的諾貝爾生理醫學獎頒給了三位科學家，分別是來自美國的哈威爾 (Leland H. Hartwell)和來自英國的韓特(R. Timothy Hunt)及納斯(Paul M. Nurse) ， 因為他們的研究發現了細胞分裂過程中，擔任調節作用的一些重要因子，從此拓 展了整個細胞分子生物學的研究領域，並對日後醫學上解釋癌細胞的成因有了深 遠的影響。 哈威爾和納斯都是利用酵母菌來研究細胞分裂的專家；酵母菌是單細胞的真 核生物，由於酵母菌生命週期短，大約每兩個小時就能夠分裂一次，長久以來一 直都是研究細胞分裂絕佳的材料。有趣的是，酵母菌被用來當作生物實驗的材料 已經有一百多年的歷史了，如果從人類懂得利用酵母菌發酵麵包及釀酒的時間算 起，那麼酵母菌對於人類的貢獻就更歷史久遠了，可是純粹以研究酵母菌這個生 物而能獲得諾貝爾獎殊榮的，這倒是破天荒第一遭。 哈威爾的科學貢獻主要是利用出芽酵母菌 (Saccharomyces cerevisise的生物) 模式建立真核生物細胞分裂的基因調控藍圖。從他鑑定出來近百個酵母菌細胞分 裂調控(cell division control,簡稱 CDC) 突變種的研究裡，將整個細胞分裂週期中 每一個步驟所負責的基因都做了完整的定位。哈威爾更是第一個提出細胞內存在 細胞分裂監控系統(cell cycle checkpoint)的人，他認為細胞在分裂的過程中擁有一 套機制，主動的監控基因體的複製過程和它的完整性，一旦有任何阻礙或損壞發 生，監控系統即能立刻將細胞分裂停止下來，讓細胞有機會去修補缺失，同時也 讓損傷過大而無法修補的細胞啟動自我凋亡的途徑，以避免子代細胞獲得殘缺的 基因體，此一概念奠定了日後細胞分裂機轉直接影響癌細胞形成的研究基礎。 哈威爾會走入酵母菌遺傳學的研究領域，其實也是一個巧合。在他的求學過 程中間並沒有真正的受過任何酵母菌生物學的科學訓練，他在 1960 年代初從學 校畢業後，即跟隨在沙克研究所(Salk Institute)的杜貝克博士 (Renato Dulbecco, 1975 年諾貝爾生理醫學獎得主)從事有關動物細胞培養及腫瘤病毒複製的博士後 研究，因此開始對細胞生長及分裂的調控作用產生興趣。但是苦於動物細胞的複 雜度，實驗一直沒有很好的進展。 1965 年哈威爾獲得當時剛成立的加州大學爾灣分校教職聘書，於是離開沙 克前往任職。第一年寫了一個研究小計畫，打算繼續利用動物細胞模式來探討細 胞分裂調控的問題。可是新學校、新實驗室、加上身為年輕的新老師，哈威爾的 研究生涯起步的有點力不從心，光是等待新購的儀器設備抵達就耗掉不少時間。 這段期間閒得發慌的哈威爾只好勤跑圖書館，看看是否能找出更適合的研究題 材。當時很多的生物學實驗室已經能夠利用一些黴菌及酵母菌從事各種細胞學及 遺傳學上的研究了，發表過的科學報告相當豐富。在一個偶然的機會裡哈威爾準 備試試酵母菌作為研究材料的可能性。對酵母菌一無所知的他，前往加州大學柏 克萊分校及華盛頓大學拜訪了兩位酵母菌學大師－賀松 (Donald C. Hawthorne)與 羅門 (Herschel Roman) ；向他