痰热清注射液-上海凯宝药业股份有限公司.PDFVIP

痰热清注射液：打造现代化中药精品形象 文/赵宁波 长期以来，由于未能解决配伍中药有效成分不明、生产工艺落后、质量控制不科学等问题，传统中药 注射液的产品质量、临床疗效和使用安全性一直受到局限。因此，如何在中药配方、提取、质量控制、灌 封、包装等方面进行新工艺、新技术的开发研究，应用先进的中药制造工程技术，最大程度地提取中药注 射液有效成分，提高其澄明度，实现中药高利用率、高生产效率及高经济效益，提高中药产品的技术含量， 实现中药制造业的跨越发展，成为我国中药生产企业的共同目标。 上海凯宝药业以生产“现代化中药注射液”为最高的制药准则，在国内率先采用中药指纹图谱技术、 在线质量控制等新技术，为产品品质注入新鲜活力，开创了中药注射液新局面。不久前，由90 余所国内著 名医院历时1 年半完成的痰热清注射液3 万例真实世界再评价结果证明，其临床疗效和安全性取得了中药 注射液的新突破。其成功的科学实践，为我国民族工业中药制造业的品质飞跃提供了有益的借鉴。 创新配伍原则保障产品领先 由于中药种类繁多，成分复杂，有效成分不明，在批量生产时很难针对性地提取中药成分，势必导致 中药注射液杂质多、澄明度和稳定性不理想。如果中药所含的大分子物质混入注射液，进入人体后成为致 敏原，势必引起过敏性休克等多种不良反应。 因此，在注射液研发、组方时就应当充分考虑中药的特性，制定有效的解决策略。在提取过程中，要 尽量提纯所需有效成分，尽量去除不需要的成分，才能按照注射液的要求配制出安全有效的中药注射液。 痰热清注射液在研发开始，就采取用有效成分配伍的新模式，划时代的开创了“依证随方确认提取有 效成分”的先进理念，根据治疗痰热阻肺证有效组分而配伍。充分考虑到哪些中药适合做注射液，即药材 中的有效成分必须研究清楚，每种药材先确认出一种有效成分，有两种或数种成分有较好的有效性，再分 别提取精制。最终痰热清注射液选择熊胆粉、山羊角、黄芩、金银花、连翘5 种药材进行配伍，并确认黄 芩苷、熊总胆酸、山羊角水解物、绿原酸、连翘苷等为方中主要有效成分，分别进行提取与精制，制得干 燥物，然后配制。该模式作用靶点明确，作用环节及作用机理清楚，为中医方剂配伍的继承与创新，具有 时代特点，是传统与现代的完善融合。 现代新工艺精确提取有效成分 明确有效成分后，必须要解决在提取过程中，避免对其活性造成损失。因此，上海凯宝药业在痰热清 注射液有效成分的提取技术上，进行了大力度的科学创新，充分考虑药物有效成分的物理和化学特性，制 定针对性的提取技术，保障产品疗效和安全性。 1 （1）熊去氧胆酸过去只作利胆排石药，而且为口服。上海凯宝药业根据熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸的理 化性质和生物活性，不但列为本注射液的主要成分，而且巧用其钠盐具有天然表面活性剂的作用，作为痰 热清注射液的增溶剂，使注射液的澄明度更佳，稳定性更好。 （2 ）山羊角所含的角质蛋白不溶于水，上海凯宝药业大胆采用酸水解法，制得可溶于水的水解物，在 水解条件上进行了酸浓度、用量、水解时间的优选，选出了最佳工艺条件，使收率和纯度较高。 （3 ）金银花是花蕾，薄壁细胞多，质轻吸水量大，通过水煮提取带入杂质较多，新谊医药集团用90℃ 热水浸提，改革石硫法，醇处理后的水溶液采用正丁醇萃取法减压回收溶剂后，残渣加水溶解，放置，滤 过，水溶液采用喷雾干燥，这样改革后的工艺可使金银花提取物中绿原酸的含量提高近10 倍。 （4 ）黄芩提取黄芩苷己有公认的成熟工艺，但上海凯宝药业经过验证，采用碱溶、精制、加醇结晶提 取黄芩时，其溶液的PH 值非常关键，如PH 偏高，黄芩苷遇到乙醇会产生琥珀样的水合物沉淀，使黄芩 苷大量丢失，收率显著降低。上海凯宝药业经多次试验，控制此工艺条件，使提得的黄芩苷纯度好、收率 高。 （5 ）连翘采用成熟的果壳，即“老翘”的水提取液经浓缩至一定体积，离心，上清液以D101 大孔树 脂吸附水洗后，以低浓度醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩液亦采用正丁醇萃取，加水溶解后放置、 喷雾干燥等工艺，使连翘提取物中连翘苷的含量大为提高，带入的杂质明显减少。 总之，在痰热清注射液5 味药材提取精制的工艺中，均有技术