非营养物质代谢教学幻灯片讲义.ppt

胆色素原(prophobilinogen，PBG)的生成： ALA脱水酶 2H2O 在ALA脱水酶催化下，二分子 ALA 脱水缩合生成一分子PBG ③ 尿卟啉原与粪卟啉原的生成： 4x 胆色素原 线状四吡咯 尿卟啉原Ⅲ 粪卟啉原Ⅲ 尿卟啉原Ⅰ 同合酶 尿卟啉原Ⅲ 同合酶 尿卟啉原Ⅲ 脱羧酶 反应部位：胞液 反应生成的粪卟啉原Ⅲ再进入线粒体。 ④ 血红素的生成： 反应部位：线粒体 粪卟啉原Ⅲ 原卟啉原Ⅸ 原卟啉Ⅸ 血红素 粪卟啉原Ⅲ 氧化脱羧酶 亚铁螯合酶 原卟啉原Ⅸ 氧化酶 ① 合成的主要部位是骨髓和肝脏，但成熟红细胞不能合成； ② 合成的原料简单：琥珀酰CoA、甘氨酸Fe2+等小分子物质； ③ 合成过程的起始与最终过程在线粒体，中间过程在胞液。 血红素合成的特点： 是血红素合成的限速酶； 受血红素反馈抑制； 高铁血红素强烈抑制； 某些固醇类激素可诱导其生成。 血红素合成的调节： ① ALA合酶： 与膜受体结合，加速有核红细胞的成熟以及血红素和的合成促使原始红细胞的繁殖和分化。 可被血红素 、重金属等抑制，亚铁螯合酶还需要还原剂(如谷胱甘肽)。 ② ALA脱水酶与亚铁螯合酶： ③ 促红细胞生成素(erythropoietin, EPO)： 高铁血红素 eIF-2激酶 （无活性） 　eIF-2 （有活性） eIF-2— （无活性） P + － ATP ADP ATP ADP + 高铁血红素对起始因子2的调节： eIF-2激酶— （有活性） P cAMP PKA PKA 第四节胆色素的代谢与黄疸 Metabolism of Bile Pigment and Jaundice ５.甲基化是代谢内源化合物的重要反应 甲基供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM) 结合对象：含羧基化合物 6.甘氨酸主要参与含羧基异源物的结合转化 无论从外界进入的，或是体内生成的非营养物质都可以在肝内进行生物转化。他们或者先经氧化（或还原或水解），然后再进行结合；或者直接进行结合。只有少数物质不经结合，只通过氧化、还原或水解即完成生物转化作用。经转化作用之后，毒物解除毒性，药物失去药理作用；激素丧失其生物活性。机体借此维持正常的平衡。肝功能一旦受损，生物转化作用下降，就会出现解毒功能减弱，药物的蓄积以及激素的平衡失调。? 影响因素： 年龄、性别、营养、疾病、诱导物、抑制物等 意义： 指导用药 四、 影响生物转化作用的因素 如:肝病患者 一方面:很多有毒的物质进入人体后迅速集中在肝脏进行解毒， 另一方面:这些有害物质容易在肝脏聚集，如果毒物的量过多，也容易使肝脏本身中毒， 因此，对肝病患者，要限制服用主要在肝内解毒的药物、以免中毒。 如: 新生儿生物转化酶发育不全，对药物及毒物的转化能力不足，易发生药物及毒素中毒等。 老年人因器官退化，对氨基比林、保泰松等的药物转化能力降低，用药后药效较强，副作用较大。 此外，某些药物或毒物可诱导转化酶的合成，使肝脏的生物转化能力增强，称为药物代谢酶的诱导。例如，长期服用苯巴比妥，可诱导肝微粒体加单氧酶系的合成，从而使机体对苯巴比妥类催眠药产生耐药性 第二节胆汁与胆汁酸的代谢 Metabolism of Bile and Bile Acids 胆道系统 肝胆汁 胆囊胆汁 (肝细胞分泌) (肝胆汁经胆囊浓缩) 一、胆汁可分为肝胆汁和胆囊胆汁 水分多,比重小,透明 金黄色/桔黄色 水分少,比重大,有苦味 暗褐色/棕绿色 胆汁酸盐(含量最高) 胆固醇 胆色素 多种酶类等 胆汁的主要有机成分： 胆汁酸(bile acids)是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts)。 二、胆汁酸 游离胆汁酸(free bile acid) 结合胆汁酸(conjugated bile acid) 胆汁酸按结构分： 游离胆汁酸 包括胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸和石胆酸。 结合胆汁酸 是指上述胆汁酸分别与甘氨酸和牛磺酸结合的产物，包括甘氨胆酸、牛磺胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸。 游离胆汁酸 例：胆酸 COOH 例：鹅脱氧胆酸 结合胆汁酸 CONHCH2CH2SO3H 例：牛磺胆酸 例：甘氨胆酸 CONHCH2COOH 初级胆汁酸(primary bile acid) 次级胆汁酸(secondary bile acid) 初级胆汁酸：在肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸或牛磺酸的结合产物。 次级胆汁酸：在肠道受细菌作用，第7-α羟基脱氧生成的胆汁酸称为次级胆汁酸，主要包括脱氧