抗生素-Antibiotics教学幻灯片讲义.ppt

β-内酰胺酶抑制剂也属于非经典β-内酰胺抗生素。β-内酰胺酶是细菌产生的保护性酶，使某些β-内酰胺抗生素在未到达细菌作用部位之前将其水解失活，这是细菌对β-内酰胺抗生素产生耐药性的主要机理。β-内酰胺酶抑制剂是针对细菌对β-内酰胺抗生素产生耐药机理而研究发现的一类药物。它们对β-内酰胺酶有很强的抑制作用，本身又具有抗菌活性。 克拉维酸 Clavulanic acid 化学名为(Z)-(2S,5R)-3-(2-羟亚乙基)-7-氧代-4-氧杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸 （(Z)-(2S, 5R)-3-(2-Hydroxyethylidene)-7-oxo-4- oxa-l-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid）。又名棒酸。 克拉维酸是从链霉菌得到的非经典β-内酰胺抗生素，也是第一个用于临床的β-内酰胺酶抑制剂。克拉维酸是由β-内酰胺环和氢化异噁唑拼合而成，且在氢化异噁唑氧原子的旁边有一个sp2杂化的碳原子，形成乙烯基醚结构，C-6无酰胺侧链存在。由此可见克拉维酸的环张力比青霉素要大得多。 克拉维酸的作用机制为克拉维酸能与β-内酰胺酶的催化中心相适应，β-内酰胺酶的催化中心丝氨酸亲核性进攻克拉维酸，反应后，所形成的酰化酶被水解得非常慢，亲电性的亚胺离子与β-内酰胺酶的活化部位如羟基、氨基进行不可逆的烷化，使β-内酰胺酶彻底